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当前共找到 38610 篇文献，本页显示第 61 - 80 篇。
| 序号 | 推送日期 | 文章 | 类型 | 简述 | 创新点 | 不足 | 研究目的 | 研究对象 | 领域 | 病种 | 技术 | 模型 | 数据类型 | 样本量 | 平台公司 | 平台技术 | 具体产品 | 平台详情 |
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| 61 | 2026-04-21 |
Intrahepatic T cell analysis reveals Th17 and MAIT17 enrichment in primary sclerosing cholangitis
2026-Apr-17, JHEP reports : innovation in hepatology
IF:9.5Q1
DOI:10.1016/j.jhepr.2026.101857
PMID:42002038
|
研究论文 | 本研究通过单细胞RNA测序结合T细胞受体测序，揭示了原发性硬化性胆管炎（PSC）肝内T细胞中Th17和MAIT17细胞的富集现象 | 首次在PSC中通过多模态分析发现肝内Th17和MAIT17细胞的显著富集，并验证了其TCR克隆型在血液中的累积频率 | 样本量相对较小（PSC 12例，PBC 9例，ALD 3例），且依赖疾病对照组，可能限制结果的普适性 | 深入表征PSC肝内T细胞的免疫特征，以阐明T细胞在疾病中的作用 | 肝内T细胞，包括Th17和MAIT17细胞亚群 | 单细胞组学 | 原发性硬化性胆管炎 | 单细胞RNA测序（scRNA-seq），T细胞受体测序（TCR-seq），流式细胞术，免疫组织化学（IHC） | NA | 单细胞转录组数据，TCR序列数据，流式细胞数据，免疫组化图像 | 24例肝移植样本（12例PSC，9例PBC，3例ALD），外加37例验证队列样本 | NA | 单细胞RNA-seq，TCR-seq | NA | NA |
| 62 | 2026-04-21 |
UHRF1-mediated DNA 5-mC modification drives super-enhancer redistribution and impedes osteogenesis via TGM2-regulated autophagic flux in senile osteoporosis
2026-Apr-17, Journal of advanced research
IF:11.4Q1
DOI:10.1016/j.jare.2026.04.042
PMID:42002028
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研究论文 | 本研究揭示了UHRF1介导的DNA 5-mC修饰通过调控超增强子重分布和TGM2调节的自噬流，从而阻碍间充质干细胞成骨分化，导致老年性骨质疏松的机制 | 首次揭示了DNA 5-mC修饰、超增强子景观和自噬流在MSC成骨过程中的相互作用，并明确了UHRF1缺陷在SOP中的核心作用 | 机制研究主要在体外细胞模型中进行，体内验证主要依赖小鼠模型，人类样本的直接验证可能有限 | 探究老年性骨质疏松中MSC成骨能力受损的内在机制，并寻找潜在治疗靶点 | 老年性骨质疏松患者的间充质干细胞、SOP小鼠模型 | 表观遗传学、骨生物学 | 老年性骨质疏松 | WGBS, CUT&Tag, scRNA-seq, bulk RNA-seq, 免疫共沉淀, 蛋白质印迹, 透射电镜, 免疫荧光 | NA | 基因组学数据、表观基因组学数据、转录组学数据、蛋白质数据、图像数据 | 未在摘要中明确说明具体样本数量，涉及SOP患者MSC和小鼠模型 | NA | 单细胞RNA测序, 全基因组亚硫酸氢盐测序, 批量RNA测序, CUT&Tag | NA | NA |
| 63 | 2026-04-21 |
Therapy-driven clonal dynamics in chronic lymphocytic leukemia
2026-Apr-17, Seminars in cancer biology
IF:12.1Q1
DOI:10.1016/j.semcancer.2026.04.001
PMID:42002058
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综述 | 本文综述了慢性淋巴细胞白血病中克隆演化与治疗耐药机制的当前知识，并讨论了新兴技术及未来研究方向 | 总结了从传统化疗免疫疗法向靶向治疗转变背景下，CLL克隆动力学和耐药机制的最新进展，并强调了单细胞测序和多组学整合等新兴技术的重要性 | 作为一篇综述文章，主要基于现有文献进行总结，未提供新的原始实验数据或临床研究结果 | 深入理解CLL的克隆演化过程，以开发个性化治疗策略并改善患者长期预后 | 慢性淋巴细胞白血病 | NA | 慢性淋巴细胞白血病 | 单细胞测序，多组学整合方法 | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| 64 | 2026-04-21 |
M2 macrophage-derived exosomes deliver NGF-modified mRNA to promote comprehensive corneal repair
2026-Apr-17, Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
IF:10.5Q1
DOI:10.1016/j.jconrel.2026.114930
PMID:42002048
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研究论文 | 本研究利用M2巨噬细胞来源的外泌体递送NGF修饰mRNA，实现了对角膜损伤的多维度综合修复 | 首次将M2巨噬细胞来源的外泌体与NGF修饰mRNA结合，构建了具有抗炎、促再生双重功能的协同递送平台，并通过单细胞RNA测序系统揭示了其修复细胞异质性的机制 | 研究主要基于碱烧伤角膜模型，在其他类型角膜损伤或慢性眼表疾病中的效果有待验证；长期安全性和免疫原性需要进一步评估 | 开发一种创新的治疗策略，促进严重角膜损伤后多个组织成分的协调再生 | 碱烧伤角膜模型 | 再生医学 | 眼表疾病 | 单细胞RNA测序，mRNA修饰技术 | NA | 单细胞转录组数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 65 | 2026-04-21 |
Single-cell and spatial transcriptomic profiling reveal CST6 + epithelial-SPP1+ macrophage crosstalk driving lung adenocarcinoma metastasis
2026-Apr-17, International journal of biological macromolecules
IF:7.7Q1
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2026.152105
PMID:42002169
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研究论文 | 本研究通过单细胞和空间转录组学分析，揭示了CST6+上皮细胞与SPP1+巨噬细胞之间的相互作用驱动肺腺癌转移的新机制 | 首次整合单细胞转录组、空间转录组和多色免疫组化技术，系统描绘了肺腺癌原发灶与多部位转移灶的肿瘤微环境，并发现了CST6+上皮细胞与SPP1+巨噬细胞这一新的促转移细胞轴 | 研究主要基于观察性数据和体外实验，缺乏体内功能验证实验来完全证实该细胞轴在活体中的促转移作用 | 阐明肺腺癌转移的微环境驱动因素 | 肺腺癌（LUAD）患者的原发肿瘤及淋巴结、胸膜、脑等多部位转移病灶 | 数字病理学 | 肺癌 | 单细胞RNA测序，空间转录组学，多重免疫组织化学（mIHC），体外共培养实验，分泌组分析 | NA | 单细胞转录组数据，空间转录组数据，图像数据 | NA（文中未明确说明具体样本数量） | NA | 单细胞RNA-seq，空间转录组学 | NA | NA |
| 66 | 2026-04-21 |
Molecular signatures of cell diversity modulated by long noncoding RNAs in the human fetal spinal cord
2026-Apr-17, iScience
IF:4.6Q1
DOI:10.1016/j.isci.2026.115399
PMID:42006319
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研究论文 | 本研究利用单细胞RNA测序和单细胞立体RNA测序技术，探索了人类胎儿脊髓中神经干细胞谱系、运动神经元和胶质细胞的分子特征及其时空调控机制 | 首次结合scRNA-seq和scStereo RNA-seq技术，系统揭示了人类胎儿脊髓中lncRNAs与邻近编码基因在神经元和胶质细胞中的空间表达模式及其调控关系 | 研究仅覆盖妊娠8至12周的胎儿脊髓样本，未涉及更早或更晚发育阶段，且样本量有限 | 解析人类胎儿脊髓中细胞多样性的分子特征及其受长链非编码RNA调控的机制 | 人类胎儿脊髓中的神经干细胞谱系、运动神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞 | 单细胞组学 | NA | 单细胞RNA测序, 单细胞立体RNA测序 | NA | 单细胞转录组数据, 空间转录组数据 | 妊娠8至12周的人类胎儿脊髓样本 | NA | 单细胞RNA-seq, 单细胞立体RNA-seq | NA | NA |
| 67 | 2026-04-21 |
Transcriptional noise sets fundamental limits to decoding circadian clock phase from single-cell RNA snapshots
2026-Apr-17, iScience
IF:4.6Q1
DOI:10.1016/j.isci.2026.115394
PMID:42006364
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研究论文 | 本研究探讨了从单细胞RNA快照中解码生物钟相位的可行性，并揭示了转录噪声对单细胞相位估计的根本限制 | 结合多重smFISH技术和基于高斯过程的算法，首次量化了核心生物钟基因的转录噪声如何阻碍可靠的单细胞相位估计，并提出了通过平均多个细胞数据来克服这一限制的方法 | 研究主要基于小鼠成纤维细胞，结论在其他细胞类型或生物体中的普适性有待验证；且依赖于模拟预测，实际实验验证尚不充分 | 评估从单细胞RNA测量中准确推断生物钟相位的可能性，并探索克服转录噪声限制的策略 | 小鼠成纤维细胞中的核心生物钟基因（如Per1, Cry1等）及其转录本 | 单细胞转录组学 | NA | 多重smFISH（单分子荧光原位杂交），scRNA-seq（单细胞RNA测序），基于高斯过程的算法 | 高斯过程模型 | 图像（smFISH），RNA测序数据 | 未明确指定总样本数，但涉及小鼠成纤维细胞，smFISH分析中平均超过70个细胞 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 68 | 2026-04-21 |
Common potential drug targets for ischemic stroke and coronary heart disease: CYR61, IL2RB, and ST3GAL2 are identified as key regulatory proteins
2026-Apr-16, International journal of biological macromolecules
IF:7.7Q1
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2026.152034
PMID:41999825
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研究论文 | 本研究通过整合基因组学方法，揭示了缺血性卒中与冠心病之间的双向遗传关联，并识别出CYR61、IL2RB和ST3GAL2作为共享的潜在药物靶点 | 采用双向双样本孟德尔随机化结合共定位分析，整合血浆蛋白质组QTLs和单细胞转录组数据，首次系统性地识别了缺血性卒中与冠心病共有的关键调控蛋白 | 研究主要基于GWAS汇总统计数据，可能受限于样本异质性和潜在混杂因素；体内实验仅提供了表达水平验证，功能机制和药理作用需进一步探索 | 阐明缺血性卒中与冠心病之间的双向遗传关系，并优先筛选共享的候选蛋白质作为潜在治疗靶点或生物标志物 | 缺血性卒中与冠心病患者群体及相关遗传与蛋白质数据 | 基因组学与生物信息学 | 心血管疾病 | GWAS、孟德尔随机化、共定位分析、单细胞转录组学、分子动力学模拟 | NA | 遗传汇总统计数据、蛋白质组数据、单细胞转录组数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 69 | 2026-04-21 |
scRNA-seq based gene and cell dynamics behind the formation of the non-caseating granulomas
2026-Apr-16, Computational biology and chemistry
IF:2.6Q2
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研究论文 | 本研究利用单细胞RNA测序数据分析，揭示了非干酪样肉芽肿形成的遗传和免疫学基础 | 首次通过单细胞RNA测序数据系统分析非干酪样肉芽肿的基因表达和细胞动态，识别了506个肉芽肿相关基因和10个关键的免疫信号通路 | 分析基于单细胞RNA测序驱动的计算机模拟，需要在更大、特征明确的队列中并通过独立实验方法进行验证 | 阐明非干酪样肉芽肿形成的分子机制 | 结节病和纹身葡萄膜炎患者的单细胞RNA测序数据 | 数字病理学 | 慢性肺部炎症 | 单细胞RNA测序 | NA | 单细胞RNA测序数据 | 健康对照、活动性结节病患者以及活动性和非活动性纹身葡萄膜炎患者的数据 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 70 | 2026-04-21 |
Neuroinflammation in Spinal Cord Injury: Cellular and Molecular Mechanisms
2026-Apr-16, Current neuropharmacology
IF:4.8Q1
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综述 | 本文综述了脊髓损伤后神经炎症的细胞与分子机制，重点关注不同阶段免疫反应的作用及单细胞和空间转录组学的新发现 | 超越传统的二元模型，利用单细胞RNA测序和空间转录组学揭示状态特异性和区域特异性的免疫程序，并识别致病性和修复性回路 | 需要未来研究优先验证体内因果免疫节点，并开发基于生物标志物、阶段特异性的免疫疗法 | 阐明脊髓损伤后神经炎症的细胞与分子机制，以支持精准免疫调节 | 脊髓损伤后的神经炎症过程，涉及小胶质细胞、浸润巨噬细胞、星形胶质细胞、中性粒细胞、树突状细胞以及T和B淋巴细胞 | 数字病理学 | 脊髓损伤 | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 | NA | 转录组数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq, 空间转录组学 | NA | NA |
| 71 | 2026-04-21 |
Spatial and single-cell transcriptomic atlas of human suprachiasmatic nucleus
2026-Apr-15, Neuron
IF:14.7Q1
DOI:10.1016/j.neuron.2025.12.032
PMID:41720090
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研究论文 | 本研究通过空间转录组学、单核RNA测序和基于深度学习的组织学分析，构建了成人人类视交叉上核的全面分子和细胞图谱 | 首次创建了人类视交叉上核的空间和单细胞转录组图谱，揭示了七种神经元亚型及其空间分布，并比较了人类、小鼠和非人灵长类动物的功能保守性 | 研究主要基于成年人类样本，可能未涵盖发育或衰老过程中的变化，且样本数量有限 | 理解人类视交叉上核的神经和分子机制，以揭示昼夜节律钟的调控基础 | 成人人类视交叉上核组织 | 数字病理学 | NA | 空间转录组学, 单核RNA测序, 深度学习 | 深度学习 | 空间转录组数据, 单细胞RNA测序数据, 组织图像 | NA | NA | 空间转录组学, 单核RNA测序 | NA | NA |
| 72 | 2026-04-21 |
The impact of package selection and versioning on single-cell RNA-seq analysis
2026-Apr-15, Cell systems
IF:9.0Q1
DOI:10.1016/j.cels.2026.101560
PMID:41903535
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研究论文 | 本文比较了单细胞RNA测序分析中两个主流软件包Seurat和Scanpy的算法差异及其对分析结果的影响 | 首次系统量化了Seurat和Scanpy在单细胞RNA-seq分析各步骤中的输出差异，并发现软件版本更新会显著影响差异表达分析结果 | 研究主要基于模拟和基准数据集，未全面评估所有分析参数组合或真实临床样本的适用性 | 评估单细胞RNA-seq分析软件包选择及版本控制对分析结果可重复性的影响 | 单细胞RNA测序数据分析流程 | 生物信息学 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | 基因表达矩阵 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 73 | 2026-04-21 |
Single-cell transcriptomic analysis reveals novel lncRNA macromolecules associated with PARP11, LMF1, and RRM2 regulatory axes in non-small cell lung cancer
2026-Apr-15, International journal of biological macromolecules
IF:7.7Q1
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2026.151932
PMID:41997320
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研究论文 | 本文通过单细胞转录组分析，揭示了非小细胞肺癌中与PARP11、LMF1和RRM2调控轴相关的新型lncRNA大分子及其在肿瘤异质性和免疫微环境中的作用 | 发现了新型lncRNA大分子（AC005842.1、AC009041.2、AC007240.1）及其与癌症通路（如EMT、缺氧）的关联，并开发了开源工具lncScape用于单细胞数据中的lncRNA分析 | 研究主要基于单细胞RNA测序数据，实验验证仅限于qRT-PCR，未涉及更深入的体内或功能机制研究 | 探索非小细胞肺癌中lncRNA大分子在肿瘤异质性和免疫微环境中的调控作用 | 非小细胞肺癌的单细胞转录组数据 | 数字病理学 | 肺癌 | 单细胞RNA测序（scRNA-seq）、定量实时PCR（qRT-PCR） | 无监督聚类、伪时间轨迹建模 | 单细胞转录组数据 | 未明确指定样本数量，涉及非小细胞肺癌细胞系 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 74 | 2026-04-21 |
PIM1 kinase-regulated cellular metabolism sustains differentiation and function of effector CD8+ T cells during chronic viral infection
2026-Apr-15, Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
DOI:10.1093/jimmun/vkag062
PMID:42001517
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研究论文 | 本文研究了PIM1激酶通过调节细胞代谢来维持慢性病毒感染期间效应CD8+ T细胞的分化和功能 | 揭示了PIM1激酶在IL-21信号下游调控效应CD8+ T细胞代谢和功能的新机制，并利用单细胞RNA测序数据通过Compass算法分析了代谢异质性 | 研究主要基于小鼠模型（淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒克隆13），人类临床相关性尚需进一步验证 | 探究慢性病毒感染期间CD8+ T细胞分化的代谢调控机制 | 病毒特异性CD8+ T细胞（包括祖细胞、效应细胞和耗竭细胞亚群） | 免疫学 | 慢性病毒感染 | 单细胞RNA测序，代谢通量分析 | Compass算法 | 基因表达数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 75 | 2026-04-21 |
Transcriptional programming of early-forming memory B cells arises independently of cognate CD4+ T-cell interactions
2026-Apr-15, Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
DOI:10.1093/jimmun/vkag054
PMID:42001515
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研究论文 | 本研究探讨了早期形成记忆B细胞的转录编程是否独立于特异性CD4+ T细胞相互作用 | 通过使用MHCII-KO小鼠模型，揭示了记忆B细胞的形成和多样性可以在没有特异性CD4+ T细胞帮助的情况下发生 | 研究主要基于小鼠模型，可能无法完全反映人类免疫系统的复杂性 | 探究CD4+ T细胞对记忆B细胞分子编程和多样性的影响 | 记忆B细胞在流感感染中的形成机制 | 免疫学 | 流感感染 | 单细胞RNA测序 | NA | 转录组数据 | MHCII-KO和野生型小鼠的记忆B细胞 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 76 | 2026-04-21 |
Identification of Drug-resistant Cell Subpopulations in Colorectal Cancer Through Single-cell Analysis and Exploration of Potential Therapeutic Strategies
2026-Apr-14, Current medicinal chemistry
IF:3.5Q2
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研究论文 | 本研究通过单细胞RNA测序分析，识别了结直肠癌中对奥沙利铂耐药的细胞亚群EpC2，并探索了其耐药机制及潜在治疗策略 | 首次在结直肠癌中通过单细胞分析识别出特定的奥沙利铂耐药上皮细胞亚群EpC2，并整合多组学与cMAP数据库分析预测了候选干预药物 | 研究主要基于公共数据库的回顾性数据，缺乏前瞻性临床样本验证；耐药机制的实验验证不足 | 识别结直肠癌中的奥沙利铂耐药细胞亚群，阐明其耐药机制，并寻找潜在的治疗策略 | 结直肠癌患者样本的单细胞RNA测序数据、奥沙利铂耐药细胞系数据、TCGA队列数据 | 数字病理学 | 结直肠癌 | 单细胞RNA测序 | Monocle2, CellChat | 单细胞RNA测序数据、基因表达数据 | 来自GEO数据库的单细胞RNA测序数据集、GSE76092耐药细胞系数据集、TCGA队列、GSE179784数据集 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 77 | 2026-04-21 |
Multi-Omics Analysis Reveals DNASE1L3 in Hepatocellular Carcinoma Prognosis, Immune Microenvironment, and Immunotherapy Response
2026-Apr-14, Current medicinal chemistry
IF:3.5Q2
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研究论文 | 本研究通过多组学分析揭示了DNASE1L3在肝细胞癌预后、免疫微环境和免疫治疗反应中的作用 | 首次通过整合转录组和蛋白质组数据集，结合WGCNA和Lasso回归分析，系统性地揭示了DNASE1L3在肝细胞癌中的临床诊断意义及其与免疫治疗反应性的关联 | 研究主要基于TCGA等公共数据库的回顾性分析，缺乏前瞻性临床队列验证，且DNASE1L3的具体分子机制尚未通过实验阐明 | 探究DNASE1L3在肝细胞癌中的表达特征、预后价值及其与免疫微环境和免疫治疗反应的关系 | 肝细胞癌患者样本及相关公共数据库数据 | 生物信息学 | 肝细胞癌 | 转录组学、蛋白质组学、单细胞RNA测序、WGCNA、Lasso回归分析 | NA | 基因表达数据、临床数据 | 基于TCGA等公共数据库的肝细胞癌样本 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 78 | 2026-04-21 |
A Counterfactual Framework for Directional Cell-Cell Interaction Analysis in Spatial Transcriptomics
2026-Apr-14, bioRxiv : the preprint server for biology
DOI:10.64898/2026.04.05.716510
PMID:42005861
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研究论文 | 本文提出了一种基于反事实干预的框架，用于分析空间转录组学中定向的细胞间相互作用 | 引入了一种不依赖于预定义配体-受体对、基于反事实干预的框架来推断定向的细胞间影响，并定义了量化定向影响的Counterfactual Directionality Score (CDS) | NA | 开发一种统计严谨且可扩展的方法，用于分析空间转录组学中定向的细胞间通讯 | 空间转录组学数据中的细胞 | 空间转录组学 | 胆管癌 | 空间转录组学 | 图模型 | 空间转录组数据 | 38个组织微阵列核心 | 10x Genomics | 空间转录组学 | Xenium | Xenium 原位分析平台 |
| 79 | 2026-04-21 |
Revealing Metabolic Reprogramming Genes as Biomarkers of Rheumatoid Arthritis: A Bioinformatics Study Based on Ensemble Learning Approach and Single Cell RNA Sequencing
2026-Apr-13, Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets
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研究论文 | 本研究通过生物信息学方法，结合集成学习模型和单细胞RNA测序，系统研究了类风湿关节炎中代谢重编程与免疫失调的分子相互作用，并鉴定了新的诊断生物标志物和治疗靶点 | 首次系统整合代谢重编程基因集、机器学习模型和单细胞RNA测序数据，全面揭示RA中代谢与免疫的交互作用，并开发了高性能的集成诊断模型 | 研究主要基于生物信息学分析，临床样本验证规模较小（RA n=5；对照 n=6），且单细胞数据仅来自一名RA患者，需要更大规模的前瞻性研究验证 | 系统研究类风湿关节炎中代谢重编程与免疫失调的分子相互作用，并鉴定诊断生物标志物和治疗靶点 | 类风湿关节炎患者和对照个体的基因表达数据，包括批量RNA测序数据集和单细胞RNA测序数据 | 生物信息学 | 类风湿关节炎 | RNA-seq, 单细胞RNA测序, qPCR | LASSO回归, XGBoost, 集成学习模型 | 基因表达数据 | 批量RNA-seq数据集：GSE93272（232 RA/43对照）和GSE110169（84 RA/77对照）；单细胞RNA-seq数据集：GSE159117（1名RA患者）；qPCR验证：RA患者5名，对照6名 | NA | 单细胞RNA-seq, 批量RNA-seq | NA | NA |
| 80 | 2026-04-21 |
DestinyNet: A deep-learning framework for cell-fate analysis from lineage-tracing single-cell RNA sequencing data
2026-Apr-10, Patterns (New York, N.Y.)
DOI:10.1016/j.patter.2025.101471
PMID:42005385
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研究论文 | 本文介绍了一个名为DestinyNet的多任务深度学习框架，用于从谱系追踪单细胞RNA测序数据中进行细胞命运分析 | DestinyNet通过细胞关系三元组实现端到端的细胞表示学习，并能够处理静态、累积和动态条形码等多种LT-scSeq数据类型 | NA | 开发一个准确、稳健且可扩展的细胞命运分析框架，以解析细胞发育动态，包括谱系承诺、分化和疾病进展 | 谱系追踪单细胞RNA测序数据 | 机器学习 | NA | 单细胞RNA测序 | 深度学习 | 单细胞RNA测序数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |