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当前共找到 33724 篇文献，本页显示第 181 - 200 篇。
| 序号 | 推送日期 | 文章 | 类型 | 简述 | 创新点 | 不足 | 研究目的 | 研究对象 | 领域 | 病种 | 技术 | 模型 | 数据类型 | 样本量 | 平台公司 | 平台技术 | 具体产品 | 平台详情 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 181 | 2025-12-06 |
SIRT1 inhibits ferroptosis of granulosa cells in polycystic ovarian syndrome
2025-Dec, International journal of biological macromolecules
IF:7.7Q1
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2025.148931
PMID:41237881
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研究论文 | 本研究通过整合生物信息学分析与实验验证，探讨了铁死亡相关基因在PCOS中的作用，并发现SIRT1通过Nrf2去乙酰化抑制颗粒细胞铁死亡 | 首次将SIRT1与PCOS中的铁死亡联系起来，并通过scRNA-seq和分子对接揭示了SIRT1-Nrf2相互作用机制 | 研究主要基于体外实验和生物信息学分析，缺乏大规模临床样本验证 | 探究铁死亡在PCOS发病机制中的作用，并寻找潜在治疗靶点 | 多囊卵巢综合征患者的颗粒细胞 | 生物信息学 | 多囊卵巢综合征 | scRNA-seq, 分子对接, 免疫共沉淀 | 机器学习 | 基因表达数据 | 基于GEO数据集的PCOS与对照样本 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 182 | 2025-12-06 |
ATP6V1E1 and NDUFB5 identified as potential biomarkers for Alzheimer's disease through integrative analysis
2025-Dec, International journal of biological macromolecules
IF:7.7Q1
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2025.148733
PMID:41242442
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研究论文 | 本研究通过整合分析阿尔茨海默病（AD）患者颞叶和外周血样本的差异表达基因，识别出ATP6V1E1和NDUFB5作为关键基因和潜在的AD风险因素，并验证了其诊断性能及在AD小鼠模型中的表达下调与病理相关性 | 首次通过整合分析识别ATP6V1E1和NDUFB5作为AD的潜在生物标志物，并揭示其在微胶质细胞中的表达与线粒体复合物I和V-ATP酶亚基的系统性下调，提示线粒体和溶酶体系统协同功能障碍在AD发病机制中的作用 | 研究主要基于生物信息学分析和动物模型验证，缺乏大规模临床样本的直接验证，且未深入探讨这些基因作为治疗靶点的具体机制 | 识别与氧化磷酸化（OXPHOS）相关的AD生物标志物，以用于早期干预 | 阿尔茨海默病（AD）患者样本（颞叶和外周血）及AD小鼠模型 | 生物信息学 | 阿尔茨海默病 | 单细胞RNA测序（scRNA-seq）、Western blotting、多变量逻辑回归、LASSO回归 | NA | 基因表达数据、蛋白质数据 | AD患者颞叶和外周血样本（具体数量未明确），两个独立队列验证，AD小鼠模型 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 183 | 2025-12-06 |
Eosinophils enhance granuloma-mediated control of persistent Salmonella infection in mice
2025-Dec, Nature microbiology
IF:20.5Q1
DOI:10.1038/s41564-025-02187-1
PMID:41272146
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研究论文 | 本文通过小鼠模型揭示了嗜酸性粒细胞在控制鼠伤寒沙门氏菌持续感染中的宿主保护作用 | 首次发现嗜酸性粒细胞通过CCL11依赖性招募和活化，在肉芽肿中调节巨噬细胞极化并限制沙门氏菌的利用 | 研究基于小鼠模型，结果在人类中的适用性尚需验证 | 探究嗜酸性粒细胞在沙门氏菌持续感染控制中的作用机制 | 感染鼠伤寒沙门氏菌的小鼠模型，特别是肠系膜淋巴结中的肉芽肿 | 免疫学 | 沙门氏菌感染 | 空间转录组学 | NA | 转录组数据 | NA | NA | 空间转录组学 | NA | NA |
| 184 | 2025-12-06 |
SUV39H2 is a vulnerability in glioblastoma stem cells enhanced by co-targeting SUV39H1
2025-Dec, Epigenomics
IF:3.0Q2
DOI:10.1080/17501911.2025.2568366
PMID:41047764
|
研究论文 | 本研究探讨了SUV39H2在胶质母细胞瘤干细胞中的作用，并评估了同时靶向SUV39H2和SUV39H1对破坏干细胞维持的效果 | 发现SUV39H2是胶质母细胞瘤干细胞的新调控因子，且同时靶向SUV39H2和SUV39H1能更有效地破坏干细胞维持 | NA | 研究SUV39H2在胶质母细胞瘤干细胞中的作用，并评估同时靶向SUV39H2和SUV39H1的治疗潜力 | 胶质母细胞瘤干细胞 | 数字病理学 | 胶质母细胞瘤 | 单细胞RNA测序, RT-qPCR, western blot | NA | RNA-seq数据, 基因表达数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 185 | 2025-12-06 |
Human neural stem cell-derived exosomes promote functional recovery in subarachnoid hemorrhage via bdnf/trkb pathway activation and astrocyte modulation
2025-Dec-01, Acta neuropathologica communications
IF:6.2Q1
DOI:10.1186/s40478-025-02155-0
PMID:41327445
|
研究论文 | 本研究探讨了人神经干细胞来源的外泌体通过激活BDNF/TRKB通路和调节星形胶质细胞，在蛛网膜下腔出血模型中促进功能恢复的神经保护作用 | 首次利用单细胞RNA测序和转录组分析，揭示了hNSC-exo通过BDNF/TRKB信号通路激活和星形胶质细胞调节发挥神经保护作用的分子机制 | 研究基于大鼠模型，临床转化潜力需进一步验证；未详细探讨外泌体的具体成分及其递送效率 | 探究人神经干细胞来源的外泌体在蛛网膜下腔出血中的神经保护潜力及其分子机制 | 大鼠蛛网膜下腔出血模型、人神经干细胞来源的外泌体 | 神经科学 | 脑血管疾病 | 单细胞RNA测序、转录组分析 | 动物模型 | 基因表达数据、行为学数据、组织病理学数据 | 未明确说明具体样本数量，但涉及大鼠模型和体外实验 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 186 | 2025-12-06 |
Brain-derived neurotrophic factor supports pericyte and vascular homeostasis in the aging brain
2025-Dec-01, Acta neuropathologica communications
IF:6.2Q1
DOI:10.1186/s40478-025-02181-y
PMID:41327464
|
研究论文 | 本研究揭示了脑源性神经营养因子（BDNF）通过激活Akt信号通路调节周细胞PDGFRβ表达，从而维持衰老大脑中周细胞和微血管稳态的机制 | 首次发现并证实了BDNF-TrkB信号通路在衰老大脑周细胞稳态和微血管完整性中的直接调控作用 | 研究主要基于小鼠模型，尚未在人类样本中验证；对BDNF信号通路下游的具体分子机制探索尚不全面 | 探究BDNF在衰老大脑中维持周细胞和微血管稳态的调控机制 | 不同年龄段的C57BL/6J小鼠、条件性敲除Bdnf基因的C57BL/6小鼠、以及体外培养的周细胞系 | 神经生物学 | 衰老相关脑疾病 | 免疫染色、Western blot、流式细胞术、单细胞测序、转录组分析 | NA | 图像数据、蛋白质印迹数据、流式细胞数据、测序数据 | 使用不同年龄段的小鼠模型及体外培养的周细胞 | NA | 单细胞测序 | NA | NA |
| 187 | 2025-12-06 |
Integration of single-cell and RNA-seq analysis reveals sepsis heterogeneity and prognostic significance of FCGR3A+ Macrophage subtypes
2025-Dec, Biochemistry and biophysics reports
IF:2.3Q3
DOI:10.1016/j.bbrep.2025.102352
PMID:41332909
|
研究论文 | 本研究整合单细胞RNA测序和批量转录组数据，揭示了脓毒症免疫微环境异质性，并识别出FCGR3A+巨噬细胞亚型在预后中的关键作用 | 首次通过整合单细胞与批量转录组数据，系统分析了脓毒症的免疫微环境异质性，并发现FCGR3A+巨噬细胞亚型在预后中的核心作用 | 样本量相对有限，且未进行外部验证队列的独立验证 | 分析脓毒症的免疫微环境异质性并开发预后标志物 | 脓毒症患者的免疫细胞 | 数字病理学 | 脓毒症 | 单细胞RNA测序, 批量转录组测序 | scVI算法, BayesPrism分析, StepCox + Ridge模型 | RNA测序数据 | 53个单细胞RNA测序样本和479个脓毒症患者的批量转录组数据 | NA | 单细胞RNA-seq, 批量RNA-seq | NA | NA |
| 188 | 2025-12-06 |
Materiobiology in the omics era
2025-Dec, Materials today. Bio
DOI:10.1016/j.mtbio.2025.102539
PMID:41332940
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综述 | 本文综述了多组学技术在材料生物学中的应用，包括单细胞转录组学、转录组学、RNomics、基因组学、蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、糖组学和免疫组学，并讨论了多组学策略如何支持骨类器官的构建 | 整合多种组学技术揭示细胞与生物材料相互作用的复杂调控机制，为下一代生物材料的理性设计提供理论基础和方法学 | NA | 探讨多组学技术在材料生物学中的应用，以推动精准和再生医学中的材料创新 | 细胞与生物材料的相互作用，以及骨类器官作为生理相关模型 | 材料生物学 | NA | 单细胞转录组学, 转录组学, RNomics, 基因组学, 蛋白质组学, 代谢组学, 脂质组学, 糖组学, 免疫组学 | NA | 多组学数据 | NA | NA | 单细胞 RNA-seq, 空间转录组学, 单细胞多组学 | NA | NA |
| 189 | 2025-12-06 |
Immunological dynamics in orthotopic compared with subcutaneous murine models of HPV-positive oropharyngeal cancer
2025-Dec-01, Disease models & mechanisms
IF:4.0Q1
DOI:10.1242/dmm.052311
PMID:40899264
|
研究论文 | 本研究通过单细胞RNA测序技术，比较了HPV阳性口咽鳞状细胞癌的皮下和原位小鼠模型在免疫特征上的差异 | 首次利用单细胞RNA测序技术系统比较了HPV阳性口咽鳞状细胞癌的皮下和原位小鼠模型的免疫动态，揭示了它们在模拟人类肿瘤不同免疫阶段的适用性 | 研究仅基于小鼠模型，未直接验证人类样本，且样本规模可能有限 | 评估HPV阳性口咽鳞状细胞癌小鼠模型在免疫特征上的代表性，以指导临床前免疫治疗研究 | HPV阳性口咽鳞状细胞癌的小鼠模型（皮下和原位） | 单细胞测序 | 口咽癌 | 单细胞RNA测序 | NA | 单细胞RNA测序数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 190 | 2025-12-06 |
Considerations for Spatial Omics, Metabolite Analyses, and Tissue-Harvesting Artifacts
2025-Dec, Journal of neurochemistry
IF:4.2Q2
DOI:10.1111/jnc.70315
PMID:41347273
|
评论 | 本文讨论了空间组学、代谢物分析和组织采集伪影的考虑因素，强调了在空间生物学新兴领域中组织准备的重要性 | 强调了在空间分子技术应用中，适当组织采集和酶失活方法以避免神经化学降解和伪影生成的创新点 | 未具体说明实验数据或样本量，主要基于理论讨论，缺乏实证验证 | 探讨空间生物学中新兴分析技术的应用，并强调组织准备在避免伪影中的关键作用 | 空间组学技术、代谢物分析、组织采集方法 | 空间生物学 | NA | 空间质谱成像、空间转录组学、激光显微切割、单细胞类型分析、NGS | NA | 空间分子数据、代谢物数据 | NA | NA | 空间质谱成像, 空间转录组学, 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 191 | 2025-12-06 |
BMP4 cocktail promotes utricular progenitor reprogramming and vestibular functional recovery in adult mice
2025-Nov-29, Journal of advanced research
IF:11.4Q1
DOI:10.1016/j.jare.2025.11.065
PMID:41325835
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研究论文 | 本研究探讨了BMP4在小鼠前庭毛细胞再生中的作用，通过激活c-Fos促进非毛细胞重编程，并联合Notch抑制和Wnt激活恢复前庭功能 | 首次揭示BMP4通过c-Fos激活增强前庭非毛细胞重编程，并联合靶向Notch和Wnt通路的小分子组合促进成年小鼠前庭功能恢复 | 研究主要基于小鼠模型，临床转化潜力需进一步验证；长期安全性和疗效评估不足 | 探究BMP4在耳毒性损伤后前庭毛细胞再生中的作用机制 | 成年C57BL/6J背景小鼠（包括多种转基因品系）的前庭毛细胞和非毛细胞 | 分子生物学与再生医学 | 前庭功能障碍 | 单细胞RNA测序、bulk RNA测序、CUT&Tag测序、免疫荧光染色、Western blot分析 | NA | 转录组数据、表观基因组数据、图像数据 | P30成年小鼠及P2小鼠球体/外植体组织 | NA | 单细胞RNA-seq, bulk RNA-seq, CUT&Tag | NA | NA |
| 192 | 2025-12-06 |
Single-cell transcriptome analysis elucidates the microenvironmental interactions between colorectal cancer and sarcopenia
2025-Nov-28, Medicine
IF:1.3Q2
DOI:10.1097/MD.0000000000046084
PMID:41327651
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研究论文 | 本研究通过整合分析结直肠癌肿瘤组织和肌肉减少症肌肉组织的单细胞转录组数据，揭示了两种疾病共享细胞类型在不同组织微环境中的功能异质性及其潜在的跨组织调控网络 | 首次整合结直肠癌（CRC）和肌肉减少症（SP）的单细胞转录组数据，系统解析了跨组织微环境的相互作用，并识别出共享核心细胞类型在不同疾病背景下的功能分化 | 样本量相对有限（16个CRC样本和17个SP样本），且为观察性研究，需进一步实验验证所识别的信号通路 | 阐明结直肠癌与肌肉减少症共存的微环境相互作用机制 | 结直肠癌肿瘤组织和肌肉减少症肌肉组织 | 单细胞转录组学 | 结直肠癌, 肌肉减少症 | 单细胞RNA测序（scRNA-seq）, 单核RNA测序（snRNA-seq） | Harmony（批次效应校正）, CellChat（细胞通讯建模） | 单细胞转录组数据 | 16个结直肠癌肿瘤组织样本（scRNA-seq）和17个肌肉减少症肌肉组织样本（snRNA-seq） | NA | 单细胞RNA测序, 单核RNA测序 | NA | NA |
| 193 | 2025-12-06 |
Identification of ferroptosis-related therapeutic targets and causal risk factors in aortic dissection via multi-omics integration
2025-Nov-28, Medicine
IF:1.3Q2
DOI:10.1097/MD.0000000000045975
PMID:41327739
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研究论文 | 本研究通过多组学整合分析，识别了主动脉夹层中与铁死亡相关的关键基因、调控网络及潜在的因果风险因素 | 首次将单细胞RNA测序与孟德尔随机化分析相结合，系统探究铁死亡在主动脉夹层中的作用，并揭示了肠道微生物和血清代谢物与疾病的潜在因果关联 | 研究主要基于公共数据库的回顾性数据，缺乏前瞻性临床队列验证；孟德尔随机化分析结果需进一步实验证实 | 阐明铁死亡在主动脉夹层发病机制中的作用，并识别潜在的治疗靶点和风险因素 | 主动脉夹层患者与对照组的基因表达数据、单细胞转录组数据、肠道微生物组和血清代谢组数据 | 生物信息学 | 心血管疾病 | 单细胞RNA测序, 孟德尔随机化分析, 全基因组关联研究 | LASSO回归, ROC分析 | 基因表达数据, 单细胞转录组数据, 基因组关联数据 | 未明确具体样本数量，数据来源于公共数据库 | NA | 单细胞RNA-seq, 全基因组关联分析 | NA | NA |
| 194 | 2025-12-06 |
UGP2 is a potential target for breast cancer, based on bioinformatics analysis and in vitro experiments
2025-Nov-26, Scientific reports
IF:3.8Q1
DOI:10.1038/s41598-025-27055-0
PMID:41298748
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研究论文 | 本研究通过生物信息学分析和体外实验，系统探讨了UGP2在乳腺癌进展中的临床相关性及功能机制 | 首次系统性地将UGP2表达与乳腺癌（尤其是TNBC亚型）的临床病理特征、预后及肿瘤微环境中的空间分布联系起来，并通过功能实验验证了其促癌作用 | 研究主要基于公共数据库分析和体外细胞实验，缺乏体内动物模型验证和更大规模的临床队列验证 | 探究UGP2在乳腺癌发生发展中的临床意义和生物学功能 | 乳腺癌患者样本（来自TCGA等数据库及118例临床标本）及乳腺癌细胞系 | 生物信息学 | 乳腺癌 | 生物信息学多组学分析、免疫组化、单细胞RNA测序、siRNA敲低实验 | NA | 基因表达数据、临床病理数据、单细胞RNA测序数据、体外细胞功能数据 | TCGA等公共数据库样本及118例临床乳腺癌标本 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 195 | 2025-12-06 |
Harnessing dental stem cell-derived synovial cells for IBD therapy: dual modulation of gut immunity and crypt repair
2025-Nov-20, EBioMedicine
IF:9.7Q1
DOI:10.1016/j.ebiom.2025.106039
PMID:41270582
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研究论文 | 本研究提出利用人脱落乳牙干细胞（SHEDs）治疗炎症性肠病（IBD）的新策略，揭示了SHEDs在肠道内分化为具有双重治疗功能的静止成纤维样滑膜细胞（QFLSs）的机制 | 首次发现SHEDs可通过β-catenin非依赖的Wnt/JNK通路分化为TGM2+TFPI2+ QFLSs，并同时通过促进潘氏细胞增殖和扩增免疫抑制性Treg细胞来修复上皮损伤和调节免疫失调 | 研究主要基于小鼠结肠炎模型和人类组织验证，尚未开展临床试验 | 开发基于干细胞的新型IBD治疗方法 | 人脱落乳牙干细胞（SHEDs）、小鼠结肠炎模型（DSS/TNBS）、人类IBD组织 | 干细胞治疗 | 炎症性肠病（IBD） | 单细胞RNA测序（scRNA-seq）、类器官共培养 | NA | 单细胞转录组数据、组织学数据 | 小鼠模型和人类IBD组织样本（具体数量未明确说明） | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 196 | 2025-12-06 |
Mature tertiary lymphoid structures support B cell-mediated antitumour immunity and are disrupted by neoadjuvant therapy in rectal cancer: a multicentre, retrospective study
2025-Nov-19, EBioMedicine
IF:9.7Q1
DOI:10.1016/j.ebiom.2025.106030
PMID:41265130
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研究论文 | 本研究探讨了成熟三级淋巴结构在直肠癌中的抗肿瘤免疫作用及其受新辅助治疗的影响 | 揭示了成熟三级淋巴结构与B细胞介导的免疫特征及良好预后的关联，并首次系统分析了新辅助治疗对三级淋巴结构的破坏作用 | 研究为回顾性设计，样本量有限，且缺乏前瞻性验证 | 阐明成熟三级淋巴结构在直肠癌肿瘤免疫微环境中的作用及其治疗调控机制 | 直肠癌患者肿瘤组织样本 | 数字病理学 | 直肠癌 | bulk RNA-seq, scRNA-seq, scBCR-seq, 免疫组织化学, 多重免疫荧光 | NA | 基因表达数据, 单细胞数据, 组织图像数据 | 未治疗队列：bulk RNA-seq (n=123), 免疫组化/多重免疫荧光 (n=161), scRNA-seq (n=10), scBCR-seq (n=10)；新辅助治疗队列：bulk RNA-seq (n=19), 免疫组化 (n=125) | NA | 单细胞RNA测序, 单细胞BCR测序, 批量RNA测序 | NA | NA |
| 197 | 2025-12-06 |
SPINK1-driven cellular heterogeneity and interaction networks in intrahepatic cholangiocarcinoma revealed by integrated multi-omics analysis
2025-Nov-17, Journal of advanced research
IF:11.4Q1
DOI:10.1016/j.jare.2025.11.011
PMID:41238039
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研究论文 | 本研究通过整合多组学分析揭示了SPINK1驱动的细胞异质性及相互作用网络在肝内胆管癌中的作用 | 发现了SPINK1-CCL20-LAMs轴，该轴协调免疫细胞招募和代谢重编程，揭示了SPINK1通过LAMs建立富含谷氨酰胺的微环境促进肿瘤生长的新机制 | NA | 剖析肝内胆管癌的细胞异质性和细胞间相互作用，特别关注SPINK1过表达的上皮亚群 | 人类肝内胆管癌肿瘤及邻近正常组织 | 数字病理学 | 肝内胆管癌 | 单细胞RNA测序, 整合蛋白质组学分析, Transwell实验, 共培养系统, 功能扰动实验 | NA | 转录组数据, 蛋白质组数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 198 | 2025-12-06 |
Association of neuronal autoantibodies with overall survival in gastric cancer patients
2025-Nov-13, Cancer research communications
IF:2.0Q3
DOI:10.1158/2767-9764.CRC-25-0495
PMID:41230722
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研究论文 | 本研究探讨了胃癌患者中神经元自身抗体的存在及其与总体生存期的关联 | 首次在无副肿瘤性神经系统综合征的胃癌患者中检测神经元自身抗体，并揭示其与生存期缩短和肿瘤微环境免疫抑制特征的关联 | 单中心队列研究，样本量有限，需要进一步机制研究验证 | 评估胃癌患者神经元自身抗体的临床预后意义 | 胃癌患者血清样本和肿瘤组织 | NA | 胃癌 | 免疫荧光、细胞基础检测、单细胞测序 | NA | 血清样本、肿瘤组织、单细胞测序数据 | 323例胃癌患者（144例TBA阳性，179例TBA阴性） | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 199 | 2025-12-06 |
Technology-enabled integration of single-cell transcriptomics and microbiome data identifies RNA-targetable host-microbiota networks in colorectal adenoma
2025-Nov-13, SLAS technology
IF:2.5Q3
DOI:10.1016/j.slast.2025.100365
PMID:41241214
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研究论文 | 本研究开发了一个可重复的计算流程，整合单细胞转录组学和微生物组数据，识别结直肠腺瘤中可RNA靶向的宿主-微生物网络 | 结合单细胞技术与RNA治疗方法，首次系统性地识别结直肠腺瘤中的宿主-微生物相互作用网络，并转化为RNA治疗靶点 | 研究依赖于现有公共数据集，可能受样本异质性影响，且实验验证尚未进行 | 识别结直肠腺瘤中可RNA靶向的宿主-微生物网络，为精准干预提供框架 | 结直肠腺瘤患者样本 | 数字病理学 | 结直肠腺瘤 | 单细胞RNA测序, 微生物组分析 | MaAsLin2, QIIME2/DADA2, Seurat/Harmony | 单细胞RNA测序数据, 微生物组数据 | 426,425个细胞（来自3个数据集）, 975个微生物组样本 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 200 | 2025-12-06 |
Clinical and translational study of ivosidenib plus nivolumab in advanced solid tumors harboring IDH1 mutations
2025-Nov-11, The oncologist
DOI:10.1093/oncolo/oyaf362
PMID:41138165
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研究论文 | 本研究评估了ivosidenib联合nivolumab在携带IDH1突变的晚期实体瘤患者中的初步活性和安全性 | 首次在临床试验中探索IDH1抑制剂与抗PD1抗体联合治疗IDH1突变实体瘤的疗效，并结合空间转录组学等先进技术进行转化分析 | 样本量较小（仅15例患者），临床获益有限，需要更大规模研究验证 | 评估ivosidenib联合nivolumab在IDH1突变晚期实体瘤中的治疗效果和免疫调节作用 | 携带IDH1突变的晚期或难治性实体瘤患者 | 数字病理学 | 实体瘤 | 空间转录组学，蛋白质组学，药效动力学分析 | NA | 临床数据，蛋白质组数据，空间转录组数据 | 15例患者 | NA | 空间转录组学 | NA | NA |