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| 序号 | 推送日期 | 文章 | 类型 | 简述 | 创新点 | 不足 | 研究目的 | 研究对象 | 领域 | 病种 | 技术 | 模型 | 数据类型 | 样本量 | 平台公司 | 平台技术 | 具体产品 | 平台详情 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2001 | 2026-04-30 |
Prenatal exposure to polystyrene nanoplastics impairs offspring fertility in mice by disrupting meiotic recombination and chromatin accessibility in oocytes
2026-Apr-28, Archives of toxicology
IF:4.8Q1
DOI:10.1007/s00204-026-04371-6
PMID:42047698
|
research paper | 通过整合单细胞转录组学、染色质可及性分析和功能细胞实验,揭示产前暴露于聚苯乙烯纳米塑料通过破坏卵母细胞减数分裂重组和染色质可及性,损害后代生育能力 | 首次揭示环境纳米塑料通过表观遗传机制(组蛋白修饰改变和染色质可及性受限)损害减数分裂完整性,发现染色质重塑是纳米毒性的脆弱靶点,并鉴定出由染色质失调驱动的阻滞联会期卵母细胞凋亡和自噬亚群 | 研究仅采用小鼠模型和单一剂量(10 mg/kg/day),尚未在人类或其他物种中验证;仅关注卵巢和卵母细胞表型,未评估纳米塑料对雄性后代或其他组织的影响 | 阐明产前聚苯乙烯纳米塑料暴露对雌性后代生育能力的跨代影响及其分子机制 | 产前暴露于聚苯乙烯纳米塑料的母鼠及其雌性后代 | machine learning | NA | 单细胞转录组学(scRNA-seq)、单细胞ATAC测序(scATAC-seq)、功能细胞实验 | NA | 基因表达数据、染色质可及性数据 | 小鼠模型:每日口服灌胃10 mg/kg/day聚苯乙烯纳米塑料的母鼠及其雌性后代 | NA | 单细胞RNA-seq, 单细胞ATAC-seq | NA | NA |
| 2002 | 2026-04-30 |
DiffBulk: Enhancing Spatial Transcriptomic Prediction with Diffusion-Based Training
2026-Apr-28, IEEE transactions on medical imaging
IF:8.9Q1
DOI:10.1109/TMI.2026.3688322
PMID:42048193
|
研究论文 | 提出DiffBulk,一种基于条件扩散模型的两阶段框架,用于从H&E染色组织病理学图像预测空间转录组基因表达 | 首次将条件扩散模型用于基因表达预测,采用置换不变的开放嵌入基因编码器实现跨基因面板的统一训练,并融合病理基础模型表示以弥合领域差异 | 未明确提及局限性,但可能涉及对高质量Xenium数据的依赖以及计算开销 | 降低空间转录组学成本,通过深度学习从组织图像预测基因表达 | H&E染色的组织病理学图像及其对应的空间转录组基因表达数据 | 计算病理学 | 癌症 | 空间转录组学、扩散模型 | 条件扩散模型 | 图像 | 来自HEST数据集和CrunchDAO挑战的Xenium ST数据,构建了平铺级别的伪批量数据集 | 10x Genomics | 空间转录组学 | Xenium | Xenium原位分析 |
| 2003 | 2026-04-30 |
Cyclin-dependent kinase-9 and oxidative phosphorylation inhibition overcome ibrutinib resistance in mantle cell lymphoma
2026-Apr-28, Cancer research communications
IF:2.0Q3
DOI:10.1158/2767-9764.CRC-25-0818
PMID:42048618
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研究论文 | 本研究探讨了周期蛋白依赖性激酶9抑制剂AZD4573在克服套细胞淋巴瘤伊布替尼耐药中的作用,并发现联合氧化磷酸化抑制可增强疗效 | 首次揭示CDK9抑制通过下调MYC和MCL1克服伊布替尼耐药,但会导致氧化磷酸化代偿性上调;联合OxPhos抑制剂可协同增强抗肿瘤活性 | 动物模型(PDX)中生存期延长有限,且OxPhos上调提示肿瘤代谢重编程仍需进一步优化联合策略 | 评估CDK9抑制剂AZD4573在伊布替尼耐药套细胞淋巴瘤中的疗效及其与氧化磷酸化抑制的协同作用 | 套细胞淋巴瘤亲本及伊布替尼耐药细胞系、原代MCL细胞、伊布替尼耐药PDX小鼠模型及临床试验患者外周血单核细胞 | 机器学习 | 套细胞淋巴瘤 | 单细胞RNA测序 | NA | 基因表达数据 | 1例应答患者和2例难治患者的外周血单核细胞 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 10x Chromium Single Cell 3' |
| 2004 | 2026-04-30 |
A de novo C-terminal truncation mutation in NUP205 as a key factor in premature ovarian insufficiency
2026-Apr-28, Human reproduction (Oxford, England)
DOI:10.1093/humrep/deag068
PMID:42049205
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研究论文 | 本研究通过全外显子测序、大规模队列分析和功能验证,发现NUP205基因的一个新发C端截断突变(p.R1054*)是导致早发性卵巢功能不全的关键因素 | 首次发现NUP205基因突变作为早发性卵巢功能不全的遗传致病因素,通过体内外模型揭示了NUP205缺陷导致核孔复合体结构异常和卵子发生障碍的机制 | 虽然在大规模队列中鉴定了额外NUP205变异,但这些特定变异的详细分子机制仍需进一步研究 | 探究NUP205缺陷是否由新发截断突变引起,并阐明其在早发性卵巢功能不全发病机制中的作用 | 中国家族性早发性卵巢功能不全患者、COV434人卵巢颗粒细胞系、nup205 (p.R1057*) 截断斑马鱼模型 | 数字病理学 | 早发性卵巢功能不全 | 全外显子测序, siRNA敲低, CRISPR/Cas9基因编辑 | COV434细胞系, 斑马鱼动物模型 | 测序数据, 图像, 蛋白质结构数据 | 1个核心家系和1030例早发性卵巢功能不全病例的队列 | Illumina | 全外显子测序, 单细胞RNA测序 | Illumina NovaSeq | NA |
| 2005 | 2026-04-30 |
Spatial transcriptomics atlas of inflammatory bowel disease to guide implementation in research consortiums and clinical trials
2026-Apr-28, Nature communications
IF:14.7Q1
DOI:10.1038/s41467-026-72482-w
PMID:42049732
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研究论文 | 利用来自非疾病对照和溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的超过100个肠道组织切片,构建了一个包含超过三百万个细胞的空间解析图谱,并系统评估了两种基于成像的空间转录组学平台 | 首次在多中心炎症性肠病研究中对CosMx和Xenium两种空间转录组平台进行系统比较,发现CosMx在检测效率和数据稳定性方面优于Xenium,并识别出疾病亚型中调节性T细胞相关的生物学特征 | 未提及具体局限性 | 为炎症性肠病的空间转录组学技术在多中心研究和临床试验中的实施提供技术基准 | 非疾病对照及溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的肠道组织样本 | 数字病理学 | 炎症性肠病 | 空间转录组学 | NA | 图像 | 超过100个肠道组织切片,包含三百万个细胞 | NanoString, 10x Genomics | 空间转录组学 | CosMx, Xenium | CosMx与Xenium基于成像的空间转录组平台 |
| 2006 | 2026-04-30 |
The role of Pth1r in posterior cranium cartilage regulation and craniosynostosis
2026-Apr-28, Nature communications
IF:14.7Q1
DOI:10.1038/s41467-026-71797-y
PMID:42049724
|
研究论文 | 研究Pth1r在颅后软骨调节和颅缝早闭中的作用 | 首次揭示甲状旁腺激素1受体(Pth1r)在颅骨发育中的软骨调节作用及其缺失通过Ihh信号过度激活导致颅缝早闭的机制 | 可能未涵盖所有细胞类型或人类疾病模型的验证 | 阐明瞬时软骨在颅缝早闭形态发生破坏中的作用及其分子调控机制 | 小鼠颅骨间充质和软骨细胞 | 数字病理学 | 颅缝早闭 | 条件性基因敲除、批量RNA-seq、单细胞RNA-seq | NA | 基因表达数据 | 小鼠样本,具体数量未提供 | NA | 单细胞RNA-seq, 批量RNA-seq | NA | NA |
| 2007 | 2026-04-30 |
Immunological and prognostic impact of NRF2 in high grade serous ovarian cancer
2026-Apr-28, Genes and immunity
IF:5.0Q2
DOI:10.1038/s41435-026-00400-7
PMID:42050327
|
研究论文 | 本研究分析了NRF2在高浆液性卵巢癌(HGSOC)中的免疫学和预后影响 | 首次基于NRF2水平对HGSOC进行分类,并发现了新的生物标志物,建议通过IHC标记和基因组评估NRF2及免疫标记物以改善预后 | 未明确提及,但可能受限于样本量较小(scRNA-seq n=7,bulk RNA-seq n=365,TMA n=240)和仅针对一种癌症类型 | 研究NRF2对HGSOC肿瘤免疫微环境的影响及其预后相关作用 | 高浆液性卵巢癌(HGSOC)患者样本 | 机器学习 | 卵巢癌 | 单细胞RNA测序、批量RNA测序、组织微阵列 | NA | 基因表达数据 | scRNA-seq 7例,bulk RNA-seq 365例,TMA 240例 | Illumina | 单细胞RNA测序、批量RNA测序、空间转录组学 | Illumina NovaSeq | NA |
| 2008 | 2026-04-30 |
Divide-and-conquer analysis reveals hidden immune cell influencers across the placenta in preeclampsia
2026-Apr-28, BioData mining
IF:4.0Q1
DOI:10.1186/s13040-026-00556-y
PMID:42050615
|
研究论文 | 通过分治分析法揭示子痫前期胎盘中的隐藏免疫细胞影响因子 | 构建了人类胎盘多层图谱,设计基于免疫相互作用频率和免疫耐受影响因子的概念模型,应用机器学习分类器识别子痫前期相关基因特征 | 未明确提及临床样本量限制或进一步验证的需求 | 探索子痫前期中免疫失调的潜在机制,绘制胎盘免疫图谱并识别疾病特异性免疫信号通路 | 正常和重度子痫前期妊娠的胎盘组织及其多层结构(绒毛、蜕膜等) | 机器学习 | 子痫前期 | 单细胞RNA测序 | 机器学习分类器 | 单细胞转录组数据 | NA(未明确样本数量) | NA(未明确提及测序平台公司) | 单细胞RNA测序 | NA(未明确平台产品) | NA(无具体配置细节) |
| 2009 | 2026-04-30 |
Integrating single-cell transcriptomics and machine learning to predict breast cancer prognosis and immunotherapy sensitivity: a study based on proliferating T cells
2026-Apr-28, World journal of surgical oncology
IF:2.5Q1
DOI:10.1186/s12957-026-04331-5
PMID:42050659
|
NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| 2010 | 2026-04-30 |
Integration of Spatiotemporal Multi-Omics in Peach Fruit Unravels a Metabolic Niche and the Genetic Basis of Trichome-Mediated Stress Adaptation
2026-Apr-27, Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
DOI:10.1002/advs.202520438
PMID:42037236
|
研究论文 | 整合空间转录组学与质谱成像技术构建桃果实早期发育的多维图谱,揭示代谢区室化与毛状体介导的抗逆遗传基础 | 首次构建蔷薇科水果的空间分辨多组学资源,并鉴定出Prupe.7G196500为整合茉莉酸信号促进毛状体发育与抗旱性的新型候选调控因子 | 对早期器官发生的系统层面理解仍有限,且研究仅针对单一物种及其变种 | 研究桃果实早期发育过程中基因表达与代谢的时空协调机制及其遗传基础 | 桃果实及其光滑变种油桃 | 数字病理学 | NA | 空间转录组学, 质谱成像 | NA | 基因表达数据, 代谢物数据 | NA | NA | 空间转录组学, 质谱成像 | NA | NA |
| 2011 | 2026-04-30 |
Endothelial cell-derived plasminogen activator inhibitor-1 potentiates thrombosis in antiphospholipid syndrome
2026-Apr-27, Journal of autoimmunity
IF:7.9Q1
DOI:10.1016/j.jaut.2026.103563
PMID:42048835
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研究论文 | 本研究揭示了内皮细胞来源的纤溶酶原激活物抑制剂-1在抗磷脂综合征中促进血栓形成的作用机制 | 首次通过单细胞RNA测序明确APS患者内皮细胞中PAI-1表达上调,并发现PAI-1抑制剂可缓解小鼠血栓,提出PAI-1抑制作为APS治疗新靶点 | 研究主要基于小鼠模型和体外实验,PAI-1抑制剂的临床疗效需进一步验证 | 探讨内皮细胞来源的PAI-1在APS血栓形成中的角色及治疗潜力 | APS患者皮肤活检组织、血浆样本、人微血管内皮细胞及小鼠模型 | 机器学习 | 心血管疾病 | 单细胞RNA测序、ELISA、定量PCR | NA | 基因表达数据、血浆检测数据 | 167例APS患者、37例抗磷脂抗体阳性携带者、18例非APS血栓患者、48例健康对照 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 2012 | 2026-04-30 |
Dissecting the cellular architecture of breast cancer brain metastases reveals prognostically distinct immune landscapes
2026-Apr-27, Cancer cell
IF:48.8Q1
DOI:10.1016/j.ccell.2026.03.016
PMID:42049023
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研究论文 | 通过多模态分析揭示乳腺癌脑转移的免疫微环境异质性,并识别出可预测患者生存的两种免疫景观 | 首次对大规模乳腺癌脑转移队列(156例)进行多模态免疫微环境分析,发现两种免疫景观(CD8组织驻留记忆T细胞高占比和三级淋巴结构)可预测患者生存,且无法从配对原发肿瘤推导 | 未提及 | 解析乳腺癌脑转移的免疫微环境异质性及对免疫治疗的敏感性 | 156例乳腺癌脑转移患者的组织样本 | 数字病理学 | 乳腺癌 | 组织细胞术,批量RNA测序,单核RNA测序,流式细胞术,空间转录组学 | NA | 基因表达数据,组织图像 | 156例乳腺癌脑转移患者 | NA | 批量RNA测序,单核RNA测序,空间转录组学 | NA | NA |
| 2013 | 2026-04-30 |
An SPP1-SOCS1 pathway constrains interferon responses in tumor-associated macrophages and shapes an immunosuppressive tumor microenvironment
2026-Apr-27, Immunity
IF:25.5Q1
DOI:10.1016/j.immuni.2026.04.001
PMID:42049035
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研究论文 | 揭示SPP1-SOCS1通路在肿瘤相关巨噬细胞中抑制干扰素反应并塑造免疫抑制性肿瘤微环境 | 首次发现SPP1通过TRIM21与SOCS1相互作用,干扰SOCS1泛素化,稳定SOCS1介导的负反馈,从而抑制IFN-γ-STAT1-ISG信号通路,并证明靶向SPP1可增强免疫检查点阻断治疗疗效 | 未在临床样本中验证靶向SPP1的疗效,主要依赖小鼠模型和公共scRNA-seq数据 | 探讨肿瘤相关巨噬细胞如何导致免疫检查点阻断治疗无响应,并寻找改善策略 | 肿瘤相关巨噬细胞,特别是SPP1阳性亚群 | 机器学习 | 多种癌症 | 单细胞RNA测序 | NA | 单细胞RNA测序数据 | 12种癌症类型的公共scRNA-seq数据集,以及小鼠模型(具体样本量未在摘要中说明) | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 2014 | 2026-04-30 |
Diverse high-fat diets drive multi-omic reprogramming that persists after dietary reversal
2026-Apr-23, bioRxiv : the preprint server for biology
DOI:10.64898/2026.03.17.708620
PMID:41889866
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研究论文 | 通过纵向多组学资源研究多种高脂饮食对宿主和微生物组的重编程作用,以及饮食逆转后的持续影响 | 首次系统研究不同脂肪来源的高脂饮食对宿主-微生物组互作组的长期影响,并发现饮食逆转后仍存在“微生物组记忆”效应 | 仅在小鼠模型中开展,未涉及人类研究;逆转后观察窗口有限,部分特征恢复不完全 | 阐明高脂饮食的脂肪来源如何调节宿主生理和肠道微生物组,并评估这些变化在饮食逆转后的恢复程度 | 小鼠(C57BL/6)及其肠道微生物组、肠道上皮细胞 | 数字病理学, 机器学习 | 代谢性疾病 | 宏基因组测序, 代谢组学, 脂质组学, 单细胞RNA测序 | NA | 粪便宏基因组数据, 粪便代谢组数据, 血浆代谢组和脂质组数据, 肠道单细胞RNA测序数据 | 多组小鼠,包括对照饮食组、七种不同脂肪来源的高脂饮食组及饮食逆转组,样本量具体未明确 | Illumina, 10x Genomics | 宏基因组测序, 单细胞RNA测序, 代谢组学, 脂质组学 | Illumina NovaSeq, 10x Chromium | 采用Illumina NovaSeq进行宏基因组测序,10x Chromium进行肠道单细胞RNA测序 |
| 2015 | 2026-04-30 |
Transcriptomic Analysis of Bovine Oocytes at GV and MII Stages and Dynamic Changes in Key Gene Expression Patterns
2026-Apr-21, Biology
DOI:10.3390/biology15080662
PMID:42041938
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研究论文 | 利用单细胞RNA测序分析牛卵母细胞在GV和MII阶段的转录组差异及关键基因表达动态变化 | 通过单细胞RNA测序揭示牛卵母细胞GV与MII阶段间基因表达的显著差异,并锁定能量代谢和信号通路相关基因的关键作用 | NA | 探究牛卵母细胞成熟过程中不同阶段的基因表达变化 | 牛卵母细胞(生发泡期和第二次减数分裂中期) | 单细胞转录组学 | NA | 单细胞RNA测序, RT-qPCR | NA | RNA测序数据 | 牛卵母细胞样本(具体数量未提及) | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 2016 | 2026-04-30 |
Epigenetic and Transcriptomic Pathways Underlying Animal Models of Cognitive and Psychiatric Disorders: A Scoping Review
2026-Apr-21, Current issues in molecular biology
IF:2.8Q3
DOI:10.3390/cimb48040425
PMID:42042085
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综述 | 系统梳理和综合自闭症谱系障碍、精神分裂症、抑郁症和雷特综合征动物模型中的表观遗传和转录组发现 | 强调细胞类型和情境依赖性表观遗传变化,包括亚型特异性组蛋白修饰和HDAC/MeCP2复合物与突触可塑性相关基因的结合模式,以及PV+中间神经元转录变化的统一性 | 主要基于小鼠等验证动物模型,可能无法完全模拟人类神经精神疾病的复杂性 | 识别动物模型中神经精神疾病的表观遗传和转录组相关通路,探讨转化缺口和治疗意义 | 在动物模型中研究的四种神经精神疾病:自闭症谱系障碍、精神分裂症、抑郁症和雷特综合征 | 机器学习 | 自闭症谱系障碍、精神分裂症、抑郁症、雷特综合征 | NGS, RNA-seq, 甲基化测序, 染色质可及性测试, 全基因组DNA甲基化图谱, 组蛋白修饰分析, 多组学整合 | NA | 文本 | 63项主要实验研究 | NA | NA | NA | NA |
| 2017 | 2026-04-30 |
Lactate-associated gene PLAU promotes liver metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma
2026-Apr-21, Computational biology and chemistry
IF:2.6Q2
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研究论文 | 本研究鉴定乳酸相关基因PLAU作为胰腺导管腺癌肝转移的驱动因子,并通过功能实验验证其促进肝转移的作用 | 首次将乳酸代谢与PDAC肝转移联系起来,发现PLAU作为乳酸相关的细胞内在驱动因子,并利用单细胞RNA测序定位其表达于髓系和恶性细胞群 | NA | 探索胰腺导管腺癌肝转移的分子机制,识别乳酸相关促转移基因 | 胰腺导管腺癌原发肿瘤和肝转移样本 | 机器学习和数字病理学 | 胰腺癌 | RNA测序、单细胞RNA测序、shRNA敲降、qRT-PCR、Western blot、CCK-8增殖实验、集落形成实验、Transwell迁移实验、患者来源类器官模型 | NA | 转录组数据、单细胞转录组数据 | 9例原发PDAC肿瘤和12例肝转移样本(GSE19279和GSE42952),以及单细胞数据集GSE156405 | NA | 批量RNA测序、单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 2018 | 2026-04-30 |
Multi-Dimensional Data Integration Reveals the Molecular Mechanism of Metabolic Reprogramming Associated With Low Asparaginase Expression in Hepatocellular Carcinoma
2026-Apr-21, Frontiers in bioscience (Landmark edition)
DOI:10.31083/FBL49215
PMID:42052835
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研究论文 | 通过多维数据整合揭示肝细胞癌中低天冬酰胺酶表达相关的代谢重编程分子机制 | 首次结合多中心mRNA数据集、单细胞RNA测序和空间转录组学等多维数据,系统评估ASPG在肝细胞癌中的抑癌作用及其对代谢重编程、肿瘤微环境相互作用和药物敏感性的影响 | 基于公开数据集和体外模型,缺乏体内实验验证和临床队列的纵向随访数据 | 探究肝细胞癌中低天冬酰胺酶表达对肿瘤代谢重编程、肿瘤微环境相互作用和药物敏感性的影响,并评估ASPG作为抑癌基因的潜力 | 肝细胞癌组织样本、癌旁正常组织样本、CRISPR敲除模型中的肝癌细胞 | 生物信息学 | 肝细胞癌 | RNA-seq, 单细胞RNA测序, 空间转录组学, 免疫组化 | NA | 基因表达数据, 单细胞转录组数据, 空间转录组数据, 免疫组化图像 | 3967个肝细胞癌样本和2645个非肝细胞癌样本(mRNA数据集),10个肝细胞癌和8个邻近正常组织(单细胞RNA测序),301个肝细胞癌及其匹配的邻近肝组织(免疫组化) | NA | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 | NA | NA |
| 2019 | 2026-04-30 |
Single-Cell Transcriptomics Reveals Immune Modulation by Telmisartan in Colorectal Cancer
2026-Apr-20, Cells
IF:5.1Q2
DOI:10.3390/cells15080729
PMID:42041597
|
研究论文 | 利用单细胞转录组学揭示替米沙坦在结直肠癌中的免疫调节作用 | 首次通过单细胞RNA测序阐明替米沙坦重塑结直肠癌肿瘤免疫微环境的具体机制,包括下调促肿瘤巨噬细胞程序并增强细胞毒性T细胞应答 | 未讨论其局限性 | 评估替米沙坦对结直肠癌肿瘤免疫微环境的免疫调节作用 | MC38结直肠癌模型小鼠的肿瘤浸润CD45免疫细胞 | 数字病理学 | 结直肠癌 | 单细胞转录组测序 | 无 | 基因表达数据 | 小鼠肿瘤组织样本中分离的CD45免疫细胞 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 10x Chromium Single Cell 3' 试剂盒 |
| 2020 | 2026-04-30 |
Identification of Key Genes Regulated by Lactylation Modification and Associated with Tumor Immune Microenvironment in Breast Cancer
2026-Apr-17, Current issues in molecular biology
IF:2.8Q3
DOI:10.3390/cimb48040416
PMID:42042076
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研究论文 | 本研究通过整合转录组和临床数据,识别乳腺癌中受乳酸化修饰调控且与肿瘤免疫微环境相关的关键基因 | 首次系统鉴定了与乳酸化修饰相关的乳腺癌预后基因,揭示了乳酸化修饰与肿瘤免疫微环境的潜在串扰机制 | 乳酸化修饰直接调控靶基因的功能机制尚未通过实验完全验证,且S100A4的具体作用机制仍需进一步探究 | 识别并表征与乳腺癌乳酸化修饰及免疫微环境相关的关键基因 | 乳腺癌患者肿瘤组织及正常乳腺组织 | 生物信息学 | 乳腺癌 | RNA-seq, 单细胞RNA-seq, 转录组分析 | LASSO回归, Cox回归 | 转录组数据, 临床数据 | TCGA和GEO数据库中乳腺癌与正常组织样本(具体数量未明确) | NA | RNA-seq, 单细胞RNA-seq | NA | NA |