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当前共找到 1083 篇文献，本页显示第 121 - 140 篇。
| 序号 | 推送日期 | 文章 | 类型 | 简述 | 创新点 | 不足 | 研究目的 | 研究对象 | 领域 | 病种 | 技术 | 模型 | 数据类型 | 样本量 | 平台公司 | 平台技术 | 具体产品 | 平台详情 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 121 | 2026-09-19 |
Myeloid Cdc42 deficiency-mediated macrophage pyroptosis exacerbates diabetic cardiomyopathy in type 1 diabetes mellitus
2026-Jun-26, Cardiovascular diabetology
IF:8.5Q1
DOI:10.1186/s12933-026-03268-z
PMID:42363173
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研究论文 | 本研究探讨了髓系Cdc42缺失通过促进巨噬细胞焦亡和炎症反应加重1型糖尿病诱导的糖尿病心肌病 | 首次揭示髓系Cdc42缺失通过激活ERK1/2-NF-κB-IL-1β信号通路介导巨噬细胞焦亡，从而加重1型糖尿病心肌病 | 研究主要基于小鼠模型，尚未在人类临床样本中验证Cdc42作为治疗靶点的有效性 | 探究髓系Cdc42在1型糖尿病诱导的糖尿病心肌病中的作用及其潜在机制 | 髓系特异性Cdc42敲除小鼠和Cdc42Flox/Flox对照小鼠的糖尿病心肌病模型 | 机器学习 | 心血管疾病 | 单细胞RNA测序 | NA | 图像,文本 | 使用公开的GSE数据集中的STZ诱导1型糖尿病小鼠单细胞RNA测序数据 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 122 | 2026-09-19 |
Mapping the evolutionary landscape of intestinal organoids: from self-organization biology to precision medicine
2026-Jun-24, Stem cell research & therapy
IF:7.1Q1
DOI:10.1186/s13287-026-05094-2
PMID:42343431
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研究论文 | 该文通过文献计量分析，系统描绘了1986至2025年间肠道类器官研究的全球演化图景 | 首次对肠道类器官研究进行大规模文献计量分析，揭示从自组织生物学到精准医学的范式转变，并识别出器官芯片、力学生物学和单细胞测序等新兴热点 | 仅基于Web of Science核心合集数据，可能存在文献收录偏差，且文献计量分析无法深入评估具体研究的技术细节 | 全面映射肠道类器官研究领域的演化轨迹，识别研究热点和未来方向 | 1986至2025年间Web of Science核心合集中肠道类器官相关文献 | 数字病理学 | 结直肠癌 | 文献计量分析 | NA | 文本 | Web of Science核心合集中1986至2025年肠道类器官相关文献（具体数量未提及） | NA | NA | NA | 使用VOSviewer和bibliometrix工具进行文献计量分析 |
| 123 | 2026-09-19 |
Single-cell and multi-omics integration delineates the landscape of gene-wise intratumor heterogeneity and identifies prognostic biomarkers for immunotherapy in non-small cell lung cancer
2026-Jun-20, Cancer immunology, immunotherapy : CII
DOI:10.1007/s00262-026-04454-4
PMID:42322411
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研究论文 | 该研究通过单细胞和多组学整合刻画了非小细胞肺癌中基因水平瘤内异质性图谱，并构建了LITHrisk评分用于预测免疫治疗预后和响应 | 首次系统性地刻画了非小细胞肺癌中基因水平瘤内异质性图谱，发现PD-L1、LAG3、TIM-3等免疫检查点基因为低异质性基因，并构建了基于低异质性基因的LITHrisk评分用于免疫治疗预后预测 | 摘要中未明确提及研究局限性 | 刻画非小细胞肺癌基因水平瘤内异质性图谱并识别免疫治疗预后生物标志物 | 非小细胞肺癌患者肿瘤样本 | 数字病理学 | 肺癌 | 单细胞RNA测序, 多区域转录组测序, 机器学习 | NA | 图像, 文本 | NA | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 124 | 2026-09-19 |
Mincle-Mediated Coxsackievirus-B3 Infection Induced Fulminant Myocarditis Via Trained Immunity
2026-Jun, Phenomics (Cham, Switzerland)
DOI:10.1007/s43657-026-00325-1
PMID:42750877
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研究论文 | 该研究揭示了低剂量LPS诱导的巨噬细胞训练免疫通过Mincle受体加重CVB3感染小鼠的暴发性心肌炎，并确定了Mincle作为潜在治疗靶点 | 首次证明低剂量LPS通过训练免疫诱导CVB3耐药C57BL/6J小鼠发生暴发性心肌炎，揭示Mincle在训练免疫介导的心肌炎中的关键作用，并通过ATAC-seq、scRNA-seq和CUT&Tag多组学手段阐明了H3K27ac修饰调控Mincle表达的机制 | 研究仅使用雄性小鼠，未评估性别差异；LPS+CVB3双打击模型的临床转化相关性有待进一步验证；样本量相对有限 | 探究训练免疫是否能使CVB3耐药的C57BL/6J小鼠发生暴发性心肌炎，并阐明其潜在机制 | 7-8周龄雄性C57BL/6J小鼠及骨髓来源巨噬细胞 | 免疫学 | 心血管疾病 | ATAC-seq, single-cell RNA-seq, CUT&Tag sequencing, immunofluorescence | NA | 测序数据, 图像 | 雄性7-8周龄C57BL/6J小鼠（具体数量未在摘要中明确说明），分为CVB3单独感染组、LPS+CVB3双打击组和LPS单独注射组 | NA | single-cell RNA-seq, ATAC-seq, CUT&Tag | NA | NA |
| 125 | 2026-09-16 |
Necroptosis in alveolar epithelium orchestrates lung ischemia-reperfusion injury: a multi-omics study
2026-Jun-29, Respiratory research
IF:4.7Q1
DOI:10.1186/s12931-026-03794-0
PMID:42366351
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研究论文 | 本研究采用多组学方法，结合转录组学和蛋白质组学以及小鼠肺缺血再灌注损伤模型，揭示肺泡上皮细胞坏死性凋亡是肺缺血再灌注损伤早期无菌性炎症和组织损伤的关键驱动因素 | 首次通过整合多组学方法系统比较了多种调节性细胞死亡模式在肺缺血再灌注损伤中的相对贡献，发现坏死性凋亡（而非凋亡、焦亡或铁死亡）是主要激活模式，且特异性地定位于肺泡上皮细胞，并通过人肺移植受者单细胞RNA测序数据进行了转化验证 | 研究主要基于小鼠肺门夹闭模型，人源验证仅依赖公共scRNA-seq数据的再分析，缺乏直接的人体组织功能实验验证；样本量有限；未探讨其他细胞类型在LIRI中的潜在贡献 | 阐明不同调节性细胞死亡模式在肺缺血再灌注损伤中的相对贡献和激活模式，确定主导性细胞死亡通路及其细胞定位 | 小鼠肺缺血再灌注损伤模型（肺门夹闭模型）及人肺移植受者单细胞RNA测序数据 | 多组学 | 肺缺血再灌注损伤 | 转录组学，蛋白质组学，单细胞RNA测序 | NA | 转录组数据，蛋白质组数据，图像，文本 | NA | NA | bulk RNA-seq, 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 126 | 2026-09-16 |
CLTC expression in oral squamous cell carcinoma: insights into prognostic value and immune microenvironment modulation
2026-Jun-29, World journal of surgical oncology
IF:2.5Q1
DOI:10.1186/s12957-026-04436-x
PMID:42374496
|
研究论文 | 该研究整合转录组与临床数据，评估CLTC在口腔鳞状细胞癌中的预后价值及其与免疫微环境的关联 | 首次系统评估CLTC在口腔鳞状细胞癌中的预后价值，并结合单细胞测序、免疫浸润分析、配体-受体细胞通讯分析、药物敏感性预测、分子对接及体外功能验证，揭示其与免疫抑制性微环境重塑的关联 | 药物敏感性与分子对接结果为计算预测，仅提示可能的物理相互作用而非已确认的功能性药物效应；机制研究仍待深入 | 评估CLTC在口腔鳞状细胞癌中的表达、预后价值及其与免疫微环境的关联 | 口腔鳞状细胞癌患者样本及SCC25细胞系 | 数字病理学 | 口腔鳞状细胞癌 | 转录组测序, 单细胞RNA测序, 免疫浸润分析, 配体-受体细胞通讯分析, 药物敏感性预测, 分子对接, 体外功能验证 | NA | 文本, 图像 | TCGA与GEO转录组及临床数据、单细胞RNA测序数据及SCC25细胞系 | NA | bulk RNA-seq, single-cell RNA-seq | NA | NA |
| 127 | 2026-09-16 |
Decoding glioblastoma evolution and heterogeneity through mechanistic modeling: implications for clinical translation
2026-Jun-29, Journal of experimental & clinical cancer research : CR
IF:11.4Q1
DOI:10.1186/s13046-026-03767-7
PMID:42374477
|
综述 | 本文综述了用于研究胶质母细胞瘤演化与异质性的体外、离体和体内及计算模型的最新进展，并探讨整合模型流程如何改进临床前药物测试、治疗反应预测和精准神经肿瘤学 | 提出模型选择应基于明确的机制性问题而非依赖单一平台，并强调整合模型流程在临床转化中的潜力 | 目前尚无任何可用模型能完全再现人类胶质母细胞瘤的异质性、复发、治疗史及肿瘤-微环境相互作用 | 总结胶质母细胞瘤演化与异质性研究模型的最新进展，探讨如何通过整合模型流程推动临床转化 | 胶质母细胞瘤及其演化、异质性、复发和治疗耐药相关模型 | 数字病理学, 机器学习 | 脑肿瘤 | 单细胞测序, 空间转录组学, 谱系追踪, 类器官培养, 3D生物打印, 基因工程模型, 人工智能辅助计算建模 | 人工智能辅助计算模型 | 多组学数据, 图像 | NA | NA | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 | NA | NA |
| 128 | 2026-09-16 |
Reprogramming in delipidated adipocytes: metabolism, regulation and progress
2026-Jun-28, Cell death discovery
IF:6.1Q1
DOI:10.1038/s41420-026-03199-4
PMID:42366195
|
综述 | 本文综述了成熟脂肪细胞去分化过程中脂滴耗竭及代谢重塑、调控机制与相关研究技术进展 | 从代谢重塑（甘油三酯、游离脂肪酸、ATP、NAD⁺/NADH、乙酰辅酶A）、关键蛋白变化、细胞器重塑和表观遗传修饰等多维度系统整合脂肪细胞去分化机制，并强调谱系示踪模型与单细胞RNA测序等新技术对该领域的推动作用 | 作为综述，未提供原创实验数据，缺乏对现有研究局限性的系统批判，且未提出明确的未来研究方向 | 探讨成熟脂肪细胞去分化为间充质干细胞的脂滴耗竭过程、阶段特异性代谢重塑及其调控机制，并总结该领域先进研究技术 | 成熟脂肪细胞及其去分化过程 | 细胞生物学 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | 文本 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 129 | 2026-09-16 |
Integrated scRNA-Seq and functional profiling reveal CD52 as a driver of pancreatic ductal adenocarcinoma metastasis and immunosuppression
2026-Jun-27, Oncogenesis
IF:5.9Q1
DOI:10.1038/s41389-026-00637-x
PMID:42364974
|
研究论文 | 该研究通过整合单细胞RNA测序、功能实验和分室临床验证，揭示了CD52在胰腺导管腺癌中驱动转移和免疫抑制的肿瘤内在功能 | 首次系统区分CD52在不同细胞区室中的表达来源，鉴定出一个高可塑性的CD52高表达恶性上皮细胞亚群，并阐明肿瘤来源CD52通过增强侵袭能力和削弱CD8+ T细胞毒性构建多层次免疫抑制网络 | 摘要中未提及具体样本量、平台细节及研究局限性 | 阐明CD52在胰腺导管腺癌中的肿瘤内在功能及其作为预后生物标志物和治疗靶点的价值 | 胰腺导管腺癌（PDAC）患者样本及CD52高表达恶性上皮细胞 | 数字病理学 | 胰腺癌 | 单细胞RNA测序，功能实验 | NA | 文本，图像 | NA | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 130 | 2026-09-16 |
From paradox to target: IFN-β hijacks MEK signaling to drive a cell death-evading dormant phenotype in colorectal cancer
2026-Jun-27, Journal of experimental & clinical cancer research : CR
IF:11.4Q1
DOI:10.1186/s13046-026-03768-6
PMID:42365316
|
研究论文 | 该研究通过约69000个单细胞的NMF分析构建了结直肠癌特异性休眠评分（CADS），揭示了IFN-β/cDC1轴通过MEK/ERK通路驱动肿瘤细胞进入休眠状态从而逃避治疗诱导的死亡，并验证了MEK抑制剂曲美替尼联合抗PD-1疗法的协同疗效 | 首次构建了结直肠癌特异性休眠评分（CADS）用于在单细胞分辨率下量化并鉴定休眠亚群；揭示了IFN-β信号被肿瘤细胞劫持以驱动深度休眠这一新型免疫逃逸机制；发现了MEK抑制与IFN-β之间的合成致死 vulnerability，并提出曲美替尼联合抗PD-1疗法可消除休眠亚群并重塑免疫微环境 | 摘要中未明确提及研究的局限性 | 表征驱动结直肠癌休眠状态的分子机制及其相关脆弱性，开发消除休眠肿瘤细胞的治疗策略以改善结直肠癌预后 | 结直肠癌（COAD）肿瘤细胞、休眠肿瘤细胞亚群、原位结直肠癌小鼠模型 | 数字病理学, 机器学习 | 结直肠癌 | 单细胞RNA测序, 空间转录组学, CRISPR/Cas9基因编辑, NMF分析 | NA | 图像, 文本 | 约69000个单细胞 | NA | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 | NA | GFP-p27K-休眠报告系统 |
| 131 | 2026-09-16 |
Targeting macrophage-associated core genes for prognostic prediction and therapeutic insights in bladder cancer
2026-Jun-27, Discover oncology
IF:2.8Q2
DOI:10.1007/s12672-026-05338-w
PMID:42371282
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研究论文 | 该研究整合膀胱癌转录组数据和单细胞RNA测序数据，识别巨噬细胞相关核心基因，构建预后风险预测模型并探索其治疗意义 | 系统整合TCGA和GEO数据库的转录组数据与单细胞RNA测序数据，筛选巨噬细胞相关核心基因，构建基于ANXA1、ST3GAL5和VIM的风险预测模型，并通过体内外实验验证ST3GAL5在膀胱癌进展中的功能 | 模型预测性能中等（AUC=0.682），需要在独立队列中进一步验证 | 研究巨噬细胞相关基因在膀胱癌免疫微环境中的功能，探索其在预后预测和治疗决策中的潜在价值 | 膀胱癌患者样本及膀胱癌细胞 | 数字病理学 | 膀胱癌 | bulk RNA-seq, 单细胞RNA测序, PCR, Western blot, 免疫组织化学 | LASSO Cox回归 | 转录组数据, 单细胞数据, 图像 | NA | NA | bulk RNA-seq, 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 132 | 2026-09-16 |
ResSAT: enhancing spatial transcriptomics prediction from H&E-stained histology images with an interactive spot transformer
2026-Jun-26, Genome biology
IF:10.1Q1
DOI:10.1186/s13059-026-04168-x
PMID:42363230
|
研究论文 | 该文章提出了ResSAT框架，通过整合图像特征、空间位置和基于自注意力Transformer的spot交互，从H&E染色组织学图像中预测空间转录组谱 | ResSAT结合了残差网络、空间编码和自注意力Transformer来建模spot间的交互，优于现有方法，并保留了生物学上有意义的空间模式 | 未明确提及限制 | 从H&E染色图像中预测空间分辨的转录组谱，以降低空间转录组分析成本并快速获取大量图谱 | H&E染色组织学图像和空间转录组数据 | 数字病理学 | NA | 空间转录组学 | Transformer | 图像 | NA | 10x Genomics | 空间转录组学 | 10x Visium | NA |
| 133 | 2026-07-27 |
Correction to 'scSuperAnnotator: A platform for benchmarking comparison and visualizing automated cellular annotation methods for scRNA-seq data'
2026-Jun-22, Nucleic acids research
IF:16.6Q1
DOI:10.1093/nar/gkag684
PMID:42391050
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NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| 134 | 2026-09-16 |
Understanding the spatial determinants of the Oxford Classic prognostic signature for high-grade serous ovarian cancer
2026-Jun-06, Communications medicine
IF:5.4Q1
DOI:10.1038/s43856-026-01708-1
PMID:42251166
|
研究论文 | 该研究开发了一种用于空间转录组学的深度学习解卷积方法Sig-ZIB-VAE，并在94例高级别浆液性卵巢癌中量化了Oxford Classic预后特征的空间细胞组织及其预后意义 | 首次开发了针对空间转录组数据的Signature-guided Zero-inflated Beta Variational Autoencoder（Sig-ZIB-VAE）解卷积方法，并首次揭示了Oxford Classic预后特征在肿瘤微环境中的空间组织模式 | 摘要中未明确提及研究局限性，但可能受限于空间转录组数据的分辨率和覆盖度 | 探索Oxford Classic预后特征在高级别浆液性卵巢癌肿瘤微环境中的空间组织及其与预后的关系 | 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）肿瘤样本 | 数字病理学 | 卵巢癌 | 空间转录组学 | 变分自编码器（VAE） | 图像 | 94例肿瘤 | NA | 空间转录组学 | NA | NA |
| 135 | 2026-09-16 |
Cell-type-specific genetic associations in Lewy body dementia identified using single-cell eQTL-based Mendelian randomization
2026-06, Archives of gerontology and geriatrics
IF:3.5Q2
DOI:10.1016/j.archger.2026.106205
PMID:41855783
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研究论文 | 该研究利用单细胞eQTL和孟德尔随机化方法，鉴定出兴奋性神经元中ANKRD65表达与路易体痴呆风险之间的细胞类型特异性遗传关联 | 首次采用单细胞转录组范围孟德尔随机化结合脑细胞类型特异性eQTL，在八种主要脑细胞类型中鉴定路易体痴呆的细胞类型特异性遗传关联，并通过贝叶斯共定位和独立队列验证了ANKRD65在兴奋性神经元中的保护作用 | 研究主要基于遗传推断而非直接功能实验验证，且表型组关联分析未发现全基因组显著的非神经性状关联，可能受样本量和统计效力限制 | 探索遗传变异通过特定脑细胞类型影响路易体痴呆易感性的细胞机制，并鉴定功能相关的治疗靶点 | 路易体痴呆患者及其APOE ε4分层亚组的脑组织细胞类型特异性eQTL数据 | 机器学习 | 路易体痴呆 | 单细胞eQTL、孟德尔随机化、贝叶斯共定位分析 | 逆方差加权模型 | 单细胞转录组数据、遗传数据 | 基于八种主要脑细胞类型的eQTL数据，并在独立的APOE ε4分层路易体痴呆队列中进行复制验证 | NA | single-cell RNA-seq | NA | NA |
| 136 | 2026-09-16 |
Viral orchitis and male infertility: A comprehensive review of pathogenic mechanisms and outcomes
2026-06, Journal of reproductive immunology
IF:2.9Q2
DOI:10.1016/j.jri.2026.104910
PMID:42107396
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综述 | 本文全面综述了病毒性睾丸炎对男性生育力的影响，包括致病机制、临床结局以及新兴的治疗策略 | 系统整合了病毒性睾丸炎与男性不育的流行病学证据，并提出了睾丸类器官模型和单细胞测序等新兴转化方法在疾病机制研究和治疗干预中的应用前景 | 作为综述性文章，缺乏原始实验数据验证，且有效治疗策略仍然不足，现有抗病毒和抗炎药物疗效欠佳 | 总结病毒对睾丸功能的影响，梳理病毒性睾丸炎的致病机制和临床结局，并展望未来的治疗干预方向 | 病毒性睾丸炎及其对男性生育力的影响，涉及HIV、腮腺炎病毒等病原体 | 数字病理学 | 男性不育 | 单细胞测序，多组学技术 | NA | 文本 | NA | NA | 单细胞RNA测序，单细胞多组学 | NA | NA |
| 137 | 2026-09-14 |
scATAnno: Automated Cell Type Annotation for Single-cell ATAC-seq Data
2026-Jun-26, Genomics, proteomics & bioinformatics
DOI:10.1093/gpbjnl/qzaf108
PMID:41284927
|
研究论文 | 介绍 scATAnno，一个利用大规模 scATAC-seq 参考图谱自动注释 scATAC-seq 数据的 Python 包，并通过多数据集基准测试验证其优越性能。 | 无需使用 scRNA-seq 数据即可实现 scATAC-seq 数据的自动细胞类型注释；引入基于 KNN 和加权距离的不确定性评分，有效检测查询数据中与参考数据所有细胞类型均不同的细胞群体。 | 摘要中未提及 | 开发一种基于大规模 scATAC-seq 参考图谱的自动细胞类型注释工具，以促进复杂生物系统中新 scATAC-seq 数据集的解读。 | 外周血单个核细胞（PBMCs）、三阴性乳腺癌（TNBC）和基底细胞癌（BCC）等多种数据集的 scATAC-seq 数据。 | 机器学习 | 乳腺癌 | scATAC-seq | KNN | scATAC-seq 数据 | NA | NA | single-cell ATAC-seq | NA | NA |
| 138 | 2026-09-14 |
ZBP1-driven pyroptosis-associated alveolar macrophages exacerbate epithelial dysfunction in sepsis
2026-Jun-26, Cell death & disease
IF:8.1Q1
DOI:10.1038/s41419-026-09043-y
PMID:42362538
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研究论文 | 通过整合脓毒症诱导急性肺损伤患者支气管肺泡灌洗液和脓毒症小鼠肺部的单细胞RNA测序数据，鉴定出一群ZBP1依赖性的焦亡相关巨噬细胞，揭示其通过促进炎症信号放大导致肺泡II型上皮细胞功能障碍的机制 | 首次在人类脓毒症诱导急性肺损伤中鉴定出一群随疾病进展而扩增的焦亡相关巨噬细胞亚群，并揭示ZBP1通过激活炎症小体组装、诱导巨噬细胞焦亡、释放促炎介质损伤AT2上皮细胞线粒体功能和屏障完整性的新机制 | 摘要中未明确提及研究局限性 | 探究ZBP1在人类脓毒症诱导急性肺损伤中的作用及其相关细胞程序，阐明巨噬细胞焦亡驱动上皮功能障碍的机制 | 脓毒症诱导急性肺损伤患者的支气管肺泡灌洗液和脓毒症小鼠肺部组织 | 数字病理学 | 脓毒症诱导急性肺损伤 | 单细胞RNA测序 | NA | 文本 | NA | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 139 | 2026-09-14 |
Tumor lymph node metastasis chip reveals that the NECTIN3-TIGIT axis promotes melanoma metastasis by enhancing treg cell function and inducing CD8+ T cell exhaustion
2026-Jun-25, Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands)
DOI:10.1007/s13402-026-01246-x
PMID:42348058
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研究论文 | 该研究通过单细胞RNA测序和肿瘤淋巴结转移芯片模型，揭示了NECTIN3-TIGIT轴通过增强调节性T细胞功能和诱导CD8+ T细胞耗竭促进黑色素瘤淋巴结转移的机制 | 构建了包含血管、淋巴管和双肿瘤模块的肿瘤淋巴结转移芯片模型，首次揭示NECTIN3-TIGIT轴通过SHIP-1/TRAF6通路诱导CD8+ T细胞耗竭并通过抑制AKT/mTORC1信号促进调节性T细胞活化的双重免疫抑制机制 | 摘要中未明确提及研究局限性 | 探究NECTIN3-TIGIT轴在黑色素瘤淋巴结转移中的作用及分子机制 | 人原发黑色素瘤和淋巴结转移组织、CD8+ T细胞、调节性T细胞 | 数字病理学、机器学习 | 黑色素瘤 | 单细胞RNA测序 | NA | 图像、文本 | NA | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 140 | 2026-09-14 |
Integrative multi-omics and single-cell analysis identifies EGFR pathway activation and metabolic reprogramming as potential synthetic lethal vulnerabilities in resistance to the FGFR inhibitor AZD4547
2026-06-25, Journal of translational medicine
IF:6.1Q1
DOI:10.1186/s12967-026-08534-y
PMID:42351126
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研究论文 | 该研究整合药物基因组学与单细胞RNA测序，构建了FGFR抑制剂AZD4547耐药的多组学图谱，并发现EGFR通路激活和代谢重编程可作为潜在合成致死靶点 | 首次整合GDSC2和PRISM双数据库药物基因组学数据与单细胞RNA测序，系统解析泛癌种FGFR抑制剂耐药的多维分子图谱；通过机器学习建模和合成致死筛选揭示EGFR通路激活作为适应性旁路机制，并在实验中验证了FGFR-EGFR联合抑制的协同抗增殖效应 | 代谢共靶向策略仅基于计算推导，尚属假设生成阶段，缺乏实验验证；耐药特征标签对其他FGFR抑制剂（如pemigatinib、BGJ398）的迁移性有限 | 解析FGFR抑制剂AZD4547获得性耐药的泛癌种分子机制，识别可操作的合成致死治疗靶点以克服耐药 | 来自8种癌症类型的312个细胞系，以及RT112和CCLP1两种FGFR依赖性细胞系模型 | 机器学习 | 泛癌种 | 药物基因组学筛选、单细胞RNA测序、机器学习建模、合成致死筛选、体外活力测定、Western blot | 随机森林、LASSO回归 | 基因组数据、转录组数据、图像（单细胞表达矩阵） | 312个细胞系（来自8种癌症类型），以及2个FGFR依赖性细胞系模型（RT112和CCLP1） | NA | 单细胞RNA测序、bulk药物基因组学筛选 | NA | NA |