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| 序号 | 推送日期 | 文章 | 类型 | 简述 | 创新点 | 不足 | 研究目的 | 研究对象 | 领域 | 病种 | 技术 | 模型 | 数据类型 | 样本量 | 平台公司 | 平台技术 | 具体产品 | 平台详情 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6481 | 2026-02-19 |
Single-nucleus and spatial transcriptomics reveal intestinal cellular heterogeneity, differentiation, and cell communication mechanisms in SAP-induced intestinal injury
2026, Frontiers in immunology
IF:5.7Q1
DOI:10.3389/fimmu.2026.1719902
PMID:41694378
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研究论文 | 本研究通过单核RNA测序和空间转录组测序技术,系统分析了严重急性胰腺炎诱导的肠道损伤中肠道细胞组成、空间分布和功能的动态变化 | 首次整合单核RNA测序和空间转录组测序技术,揭示了SAP诱导的肠道损伤中肠道细胞异质性、分化及细胞通讯机制的空间组织特征 | 大多数细胞比例变化在动物水平上未达到统计学显著性,且研究基于大鼠模型,需在人类样本中进一步验证 | 探究严重急性胰腺炎诱导的肠道损伤的细胞机制,特别是空间细胞重组和功能相互作用 | 严重急性胰腺炎大鼠模型中的肠道组织 | 数字病理学 | 急性胰腺炎 | 单核RNA测序, 空间转录组测序 | NA | RNA测序数据, 空间转录组数据 | NA | NA | 单核RNA-seq, 空间转录组学 | NA | NA |
| 6482 | 2026-02-19 |
Tumor-reactive TCRs within exhausted TILs reveal cancer type-specific immune landscapes in renal cell carcinoma
2026, Frontiers in immunology
IF:5.7Q1
DOI:10.3389/fimmu.2026.1729388
PMID:41694381
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研究论文 | 本研究通过单细胞转录组分析揭示了肾细胞癌中肿瘤浸润淋巴细胞的免疫景观,并开发了一个区分肿瘤反应性与旁观者T细胞的分类器 | 利用自体肿瘤来源的类器官功能验证了TCR克隆型的抗肿瘤反应性,并开发了一个高精度的逻辑回归分类器来识别肿瘤反应性T细胞 | 样本量有限,结果应视为探索性和假设生成性,需要在更大的独立队列中验证 | 阐明肾细胞癌中肿瘤浸润淋巴细胞的功能状态和治疗潜力 | 15名透明细胞肾细胞癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞 | 数字病理学 | 肾细胞癌 | 单细胞RNA测序 | 惩罚逻辑回归分类器 | 转录组数据 | 15名患者 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 6483 | 2026-02-19 |
Delactylase effects of SIRT3 on a positive feedback loop involving the RUNX1-glycolysis-histone lactylation in diabetic kidney disease
2026, International journal of biological sciences
IF:8.2Q1
DOI:10.7150/ijbs.126011
PMID:41694585
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研究论文 | 本研究揭示了SIRT3通过调控RUNX1-糖酵解-组蛋白乳酸化正反馈环路在糖尿病肾病纤维化进程中的作用机制 | 首次将RUNX1介导的糖酵解与SIRT3介导的组蛋白乳酸化表观遗传重编程联系起来,阐明了其在促进糖尿病肾病纤维化中的新机制 | NA | 探究组蛋白乳酸化在糖尿病肾病中的分子机制和临床影响 | 糖尿病肾病中的肾小管上皮细胞 | 空间转录组学 | 糖尿病肾病 | 空间转录组学分析,ChIP-seq,RNA-seq | NA | 转录组数据,表观遗传数据 | NA | NA | 空间转录组学,单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 6484 | 2026-02-19 |
Discovering paracrine regulators of cell type composition from spatial transcriptomics using SPER
2026, Bioinformatics advances
IF:2.4Q2
DOI:10.1093/bioadv/vbag011
PMID:41695264
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研究论文 | 本文介绍了一种名为SPER的计算方法,用于从空间转录组学数据中发现调控细胞类型组成的旁分泌因子 | 开发了SPER方法,首次系统性地识别空间转录组学中与细胞组成共变并可能影响附近细胞组成的转录本 | NA | 识别空间转录组学中调控细胞类型组成的旁分泌调节因子 | 小鼠大脑和人类肺部的空间转录组学数据 | 空间转录组学 | NA | 空间转录组学 | NA | 空间转录组学数据 | NA | NA | 空间转录组学 | NA | NA |
| 6485 | 2026-02-19 |
Identification of a neoplastic Tfh-like cellular subset in a mouse model of angioimmunoblastic T cell lymphoma
2026, Frontiers in oncology
IF:3.5Q2
DOI:10.3389/fonc.2026.1715613
PMID:41695367
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研究论文 | 本研究通过单细胞转录组分析,在小鼠血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤模型中鉴定出一个驱动肿瘤进展的Tfh样细胞亚群,并探索了其作为治疗靶点的潜力 | 首次在小鼠AITL模型中鉴定出高表达CXCR6和IL-18受体的“双表达Tfh”细胞亚群,并证明其是肿瘤进展的关键驱动因素 | 研究主要基于小鼠模型,人类AITL病例的相关性仅在部分样本中得到验证,需要进一步临床研究确认 | 探究血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中是否存在驱动肿瘤进展的Tfh样细胞亚群,并寻找潜在的治疗靶点 | Roquinsan/+小鼠模型中的AITL样肿瘤细胞及人类AITL患者样本 | 数字病理学 | 淋巴瘤 | 单细胞转录组分析,流式细胞术,NanoString基因表达谱分析,超声成像 | NA | 转录组数据,流式细胞数据,基因表达谱数据 | 小鼠模型及部分人类AITL患者样本(约20-30%病例显示相关基因表达升高) | NA | 单细胞RNA-seq,基因表达谱分析 | NA | NA |
| 6486 | 2026-02-19 |
NSUN5 and RNA m5C epitranscriptomic regulation in tumor progression
2026, Frontiers in cell and developmental biology
IF:4.6Q1
DOI:10.3389/fcell.2026.1771110
PMID:41695396
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综述 | 本文综述了NSUN5在RNA m5C表观转录组调控中的核心作用及其在肿瘤进展中的机制与潜在临床应用 | 系统总结了NSUN5作为关键m5C甲基转移酶在肿瘤进展中的多维度调控机制,包括代谢重编程、肿瘤微环境调控及与其他RNA表观调控因子的功能互作,并提出了靶向NSUN5的治疗策略和生物标志物潜力 | 综述性文章,未提供原始实验数据,未来研究需聚焦全基因组靶标鉴定、单细胞与空间转录组学整合及机制驱动的药物开发以推动临床转化 | 探讨NSUN5介导的RNA m5C表观转录组调控在肿瘤进展中的作用机制及其作为治疗靶点和生物标志物的潜力 | NSUN5甲基转移酶及其催化的RNA m5C修饰,在多种癌症类型中的表达与功能 | 表观转录组学 | 多种癌症 | RNA m5C修饰分析、表观转录组学技术 | NA | 综述文献 | NA | NA | NA | NA | NA |
| 6487 | 2026-02-19 |
Systemic CSF1R Targeting Depletes Pathogenic MPS Bubs and Ameliorates Psoriasis via PPARα-mediated Resolution
2026, Theranostics
IF:12.4Q1
DOI:10.7150/thno.128248
PMID:41695464
|
研究论文 | 本研究通过整合人类单细胞与空间转录组学数据及小鼠模型,揭示了CSF1R-PPARα轴在银屑病发病机制中的关键作用,并证明系统性靶向CSF1R可有效清除致病性MPS细胞群并缓解疾病 | 首次定义了致病性CSF1R MPS细胞亚群,阐明了其通过配体驱动扩增和抑制PPARα来维持炎症的机制,并证明系统性CSF1R靶向治疗比局部阻断更有效 | 研究主要基于小鼠模型,人类数据的验证仍需进一步深入 | 识别致病性CSF1R MPS细胞亚群,阐明其配体-受体环路,并定义CSF1R-PPARα轴在疾病发病机制中的作用 | 人类银屑病患者样本及小鼠咪喹莫特诱导的银屑病模型 | 单细胞组学 | 银屑病 | 单细胞转录组测序,空间转录组学 | 小鼠疾病模型 | 单细胞RNA测序数据,空间转录组数据 | 未明确说明具体样本数量 | NA | 单细胞RNA-seq,空间转录组学 | NA | NA |
| 6488 | 2026-02-19 |
Comprehensive spatial and immune profiling of metastatic mismatch repair-deficient colorectal cancer reveals response to immunotherapy
2026, Immunotherapy advances
IF:4.1Q2
DOI:10.1093/immadv/ltag001
PMID:41696450
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研究论文 | 本研究通过综合空间和免疫分析,探索了转移性错配修复缺陷结直肠癌对免疫检查点抑制剂的响应机制 | 结合bulk和单细胞RNA测序与多重免疫组化,首次在dMMR CRC患者中系统分析了多个转移灶的空间免疫微环境异质性 | 研究仅基于单个患者样本,样本量有限,结果需在更大队列中验证 | 探究dMMR结直肠癌对免疫治疗响应异性的分子和空间决定因素 | 转移性错配修复缺陷结直肠癌患者的多个转移灶组织 | 数字病理学 | 结直肠癌 | 单细胞RNA测序, 多重免疫组化 | NA | RNA测序数据, 图像数据 | 1例患者的5个转移灶(结肠、肝脏、腹膜、左卵巢、右卵巢) | NA | 单细胞RNA-seq, bulk RNA-seq | NA | NA |
| 6489 | 2026-02-19 |
Aging-related CD8+ T cell alterations and calcium/calmodulin dependent protein kinase 1D activation in the pathogenesis of diabetic kidney disease
2026, PeerJ
IF:2.3Q2
DOI:10.7717/peerj.20762
PMID:41704234
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研究论文 | 本研究通过单细胞RNA测序和孟德尔随机化分析,揭示了CD8+ T细胞在糖尿病肾病和衰老过程中的变化,并发现CAMK1D作为连接衰老与糖尿病肾损伤的关键分子风险因子 | 首次结合单细胞RNA测序与孟德尔随机化分析,系统揭示了CD8+ T细胞在糖尿病肾病和衰老过程中的动态变化,并鉴定出CAMK1D作为关键的共享分子风险因子 | 研究样本量未明确说明,且机制验证主要基于相关性分析,需要进一步的实验验证 | 探究衰老、免疫浸润与糖尿病肾病之间的细胞和分子机制 | 年轻个体、老年个体和糖尿病肾病患者的免疫细胞,特别是CD8+ T细胞 | 单细胞组学 | 糖尿病肾病 | 单细胞RNA测序, 孟德尔随机化分析, 免疫荧光染色 | NA | 单细胞RNA测序数据, 基因表达数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 6490 | 2026-02-19 |
Macrophage-Mediated Cellular Communication Networks in Lung Squamous Cell Carcinoma and Adenocarcinoma Revealed by Single-Cell Sequencing
2026, Mediators of inflammation
IF:4.4Q2
DOI:10.1155/mi/9934067
PMID:41704746
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研究论文 | 本研究通过单细胞测序揭示了肺鳞状细胞癌和肺腺癌中巨噬细胞介导的细胞通讯网络,识别了亚型特异性上皮特征和关键信号通路 | 首次利用单细胞RNA测序数据系统比较了LUSC和LUAD的肿瘤微环境特征,发现了亚型特异性的上皮细胞特征(S3和S4)及其与免疫细胞(如巨噬细胞和中性粒细胞)的独特通讯网络,并确定了新的潜在治疗靶点(如CD44和CD74) | 研究依赖于公开可用的单细胞测序数据集,可能受到批次效应和数据异质性的影响;样本量相对有限,且未进行实验验证 | 探索肺鳞状细胞癌和肺腺癌的肿瘤微环境特征、细胞间相互作用及潜在治疗靶点 | 肺鳞状细胞癌和肺腺癌患者肿瘤组织中的细胞 | 数字病理学 | 肺癌 | 单细胞RNA测序 | NA | 单细胞RNA测序数据、批量RNA测序数据 | 基于三个公开scRNA-seq数据集(GSE200972、GSE117570、GSE127465)和TCGA批量RNA-seq数据 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 6491 | 2026-02-19 |
Single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomic analysis reveal a distinct population of G6PD+ cells with aberrant bile acid metabolism in hepatocellular carcinoma
2026, Frontiers in immunology
IF:5.7Q1
DOI:10.3389/fimmu.2026.1739293
PMID:41705236
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研究论文 | 本研究通过单细胞RNA测序和空间转录组学分析,揭示了肝细胞癌中一群具有异常胆汁酸代谢的G6PD+细胞的独特作用及其与肿瘤进展的关系 | 首次整合单细胞和空间转录组数据,构建了胆汁酸代谢评分系统,并鉴定出G6PD+恶性细胞亚群在肿瘤边界富集,揭示了胆汁酸代谢通过促进血管网络形成和免疫抑制微环境驱动肝癌进展的新机制 | 研究主要基于转录组数据,功能验证主要在体外进行,缺乏体内动物模型的深入验证 | 探究胆汁酸代谢在肝细胞癌进展中的生物学功能、临床意义及其作为预后标志物和治疗靶点的潜力 | 肝细胞癌患者样本中的肿瘤细胞、巨噬细胞和内皮细胞 | 数字病理学 | 肝癌 | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 | 机器学习算法 | 转录组数据 | 67名肝细胞癌患者 | NA | 单细胞RNA-seq, 空间转录组学 | NA | NA |
| 6492 | 2026-02-19 |
Complement activation and M2-like macrophage accumulation in anti-MDA5 monoclonal antibody-induced hepatic injury in mice
2026, Frontiers in immunology
IF:5.7Q1
DOI:10.3389/fimmu.2026.1707202
PMID:41705237
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研究论文 | 本研究探讨了抗MDA5单克隆抗体诱导的小鼠肝损伤中补体激活和M2样巨噬细胞积累的作用 | 首次在抗MDA5抗体阳性皮肌炎相关的肝损伤模型中,揭示了补体激活和M2样巨噬细胞积累的机制,并利用C3缺陷小鼠验证了补体的关键作用 | 研究样本量较小(5例尸检样本),且为小鼠模型,人类临床相关性需进一步验证 | 阐明抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者肝损伤的病理机制 | 抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的尸检肝组织、人MDA5转基因小鼠 | 数字病理学 | 皮肌炎 | 免疫组化、Western blotting、单细胞RNA测序 | NA | 图像、蛋白质印迹数据、单细胞RNA测序数据 | 5例尸检肝组织样本、人MDA5转基因小鼠(野生型和C3缺陷型) | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 6493 | 2026-02-19 |
METTL14 modulates the nasopharyngeal carcinoma microenvironment via m6A-modified YWHAH identified through single-cell and machine learning analyses
2026, Frontiers in immunology
IF:5.7Q1
DOI:10.3389/fimmu.2026.1717039
PMID:41705255
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研究论文 | 本研究通过单细胞RNA测序和机器学习分析,揭示了METTL14通过m6A修饰调控YWHAH在鼻咽癌微环境中的关键作用 | 整合单细胞RNA测序、机器学习算法和MeRIP-seq数据,首次鉴定出YWHAH作为METTL14调控的关键m6A修饰基因,并阐明了其在鼻咽癌免疫微环境中的调控机制 | 研究主要基于公共数据库的测序数据,实验验证主要在细胞水平进行,缺乏体内动物模型或临床样本的进一步验证 | 探究m6A甲基化修饰在鼻咽癌肿瘤微环境中的作用机制 | 鼻咽癌肿瘤微环境中的细胞类型,包括B细胞、上皮细胞和髓系细胞 | 机器学习 | 鼻咽癌 | 单细胞RNA测序,批量RNA测序,MeRIP-seq | 机器学习算法 | RNA测序数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq,批量RNA-seq | NA | NA |
| 6494 | 2026-02-18 |
Sex-biased immune rewiring may underlie reduced risk for cardiac allograft vasculopathy in females following heart transplantation
2026-Mar, The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation
DOI:10.1016/j.healun.2025.11.022
PMID:41297731
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研究论文 | 本研究探讨了心脏移植后性别差异对免疫结果的影响,特别是女性在心脏移植血管病变风险降低的潜在机制 | 利用单细胞RNA测序数据揭示了健康个体与心脏移植受者之间性别特异性基因表达模式的逆转,首次在细胞水平上识别了男性偏向的CAV相关基因集 | 研究样本量有限(特别是儿童组),需要更多研究验证发现,且未考虑激素水平等潜在混杂因素 | 揭示心脏移植后性别差异的免疫学基础,以改进风险分层和精准免疫抑制策略 | 833名成人和儿童心脏移植受者,以及健康个体的单细胞RNA测序数据 | 生物信息学 | 心血管疾病 | 单细胞RNA测序(scRNA-seq) | NA | 单细胞RNA测序数据 | 833名心脏移植受者(694名成人,139名儿童)和981名健康个体的单细胞数据 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 6495 | 2026-02-18 |
Multi-omics SMR and experimental supportive analyses decipher causal drivers hepatocellular carcinoma
2026-Feb-16, BMC cancer
IF:3.4Q2
DOI:10.1186/s12885-026-15667-2
PMID:41699549
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研究论文 | 本研究采用多组学汇总数据孟德尔随机化方法,结合实验验证,系统解析了肝细胞癌的因果驱动基因 | 整合GWAS、eQTL、mQTL和pQTL等多组学数据,首次应用SMR方法推断HCC的因果关联,并结合空间转录组和单细胞RNA测序解析肿瘤微环境异质性 | 样本量相对有限(10例患者和10例对照),部分分析依赖于公开数据库,需要进一步功能实验验证 | 深入理解肝细胞癌的发病机制,识别精确的分子靶点 | 肝细胞癌患者及健康对照 | 生物信息学 | 肝细胞癌 | 汇总数据孟德尔随机化,RNA-seq,空间转录组学,单细胞RNA-seq,ELISA | SMR | 基因组、转录组、表观基因组、蛋白质组数据 | 10例HCC患者和10例健康对照的外周血样本,以及公开数据库和HCC组织样本 | NA | bulk RNA-seq, 空间转录组学, 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 6496 | 2026-02-18 |
Integrated multi-omics analysis reveals epithelial-derived metabolic and adhesive dysregulation in the endometrium of patients with recurrent implantation failure
2026-Feb-16, European journal of medical research
IF:2.8Q2
DOI:10.1186/s40001-026-04080-x
PMID:41699749
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研究论文 | 本研究通过整合代谢组学、蛋白质组学和转录组学分析,揭示了复发性植入失败患者子宫内膜中上皮细胞代谢和粘附功能失调的分子机制 | 首次在复发性植入失败中整合代谢组学、蛋白质组学、转录组学及空间代谢组学,并利用单细胞RNA测序定位缺陷至上皮细胞 | 样本量有限,且为观察性研究,需进一步功能验证 | 阐明复发性植入失败的分子机制并寻找潜在生物标志物 | 复发性植入失败患者和生育力正常对照者的子宫内膜组织 | 多组学整合分析 | 复发性植入失败 | GC-MS, LC-MS/MS, DIA定量蛋白质组学, bulk RNA-seq, 单细胞RNA测序, 空间代谢组学 | NA | 代谢组、蛋白质组、转录组数据 | 未明确具体数量,涉及RIF患者和生育力正常对照者的子宫内膜组织 | NA | 单细胞RNA-seq, 空间代谢组学, bulk RNA-seq | NA | NA |
| 6497 | 2026-02-18 |
A practical guide to targeted single-cell RNA sequencing technologies
2026-Feb-14, Communications biology
IF:5.2Q1
DOI:10.1038/s42003-026-09675-y
PMID:41691043
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综述 | 本文是一篇关于靶向单细胞RNA测序技术的实用指南,旨在帮助研究人员根据实验需求选择最合适的方法 | 提出了一个决策树,用于指导研究人员根据具体实验需求选择最合适的靶向测序方法,并将现有解决方案按协议步骤分为五类进行系统比较 | 作为一篇综述文章,未提供新的实验数据或方法验证,主要基于现有文献进行分析和总结 | 解决当前单细胞RNA测序技术存在的偏差问题,提高目标转录本检测效率 | 单细胞RNA测序技术及其靶向改进方法 | 单细胞组学 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | RNA序列数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 6498 | 2026-02-18 |
Histone acetyltransferase HAT1 drives malignant progression in lower-grade glioma: reshaping the immune microenvironment and molecular mechanisms
2026-Feb-14, Neuroscience
IF:2.9Q2
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研究论文 | 本研究通过多组学分析揭示了组蛋白乙酰转移酶HAT1在低级别胶质瘤恶性进展中的关键作用,重塑了免疫微环境并激活了致癌通路 | 首次系统阐明HAT1在低级别胶质瘤中的空间特异性表达模式、免疫微环境重塑功能及潜在靶向药物筛选 | 研究主要基于公共数据库和体外实验,缺乏体内功能验证和临床前模型数据 | 探究HAT1在低级别胶质瘤恶性进展中的作用机制及其临床意义 | 906例低级别胶质瘤患者样本及正常脑组织 | 数字病理学 | 脑胶质瘤 | 转录组学、单细胞转录组学、空间转录组学、免疫组化、RT-qPCR、分子对接 | NA | 基因表达数据、空间转录组数据、单细胞数据、临床数据 | 906例低级别胶质瘤患者 | NA | 单细胞RNA-seq、空间转录组学、bulk RNA-seq | NA | NA |
| 6499 | 2026-02-18 |
The Ontogeny of Mouse Salivary Gland Macrophages Is Distinct between Sexes
2026-Feb-11, Journal of dental research
IF:5.7Q1
DOI:10.1177/00220345251411907
PMID:41673580
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研究论文 | 本研究通过条件性Cx3cr1和Ccr2谱系追踪方法,比较了雄性和雌性小鼠唾液腺巨噬细胞的起源,揭示了性别间巨噬细胞发育的显著差异 | 首次在组织驻留巨噬细胞的个体发育中揭示了性别二态性,特别是在唾液腺中,发现雌性小鼠巨噬细胞更短命且持续由单核细胞补充,而雄性则更多由卵黄囊祖细胞或围产期单核细胞局部维持 | 研究主要基于小鼠模型,人类相关性需进一步验证;性别差异的潜在贡献机制及其与干燥综合征的具体关联尚未完全阐明 | 探究雄性和雌性小鼠唾液腺巨噬细胞的个体发育差异,以理解性别在组织驻留巨噬细胞起源中的作用 | 雄性和雌性小鼠的唾液腺巨噬细胞 | 免疫学 | 干燥综合征 | 条件性Cx3cr1和Ccr2谱系追踪、单细胞RNA测序、流式细胞术 | NA | 基因表达数据、细胞表型数据 | 野生型C57BL/6小鼠的唾液腺样本 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 6500 | 2026-02-18 |
A Multi-Step Immune-Competent Genetically Engineered Mouse Model Reveals Phenotypic Plasticity in Uveal Melanoma
2026-Feb-09, Cancer research
IF:12.5Q1
DOI:10.1158/0008-5472.CAN-25-2684
PMID:41661679
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研究论文 | 本研究开发了一种多步骤基因工程小鼠模型,用于模拟葡萄膜黑色素瘤的疾病进展和肿瘤免疫微环境 | 首次构建了能够逐步模拟人类葡萄膜黑色素瘤遗传演变过程的免疫健全小鼠模型,并揭示了肿瘤细胞表型可塑性 | 小鼠模型与人类疾病仍存在物种差异,模型构建过程复杂且耗时 | 建立更贴近人类疾病特征的葡萄膜黑色素瘤动物模型,以研究肿瘤生物学和免疫治疗策略 | 基因工程小鼠模型及其诱导的葡萄膜黑色素瘤 | 肿瘤生物学 | 葡萄膜黑色素瘤 | 单细胞RNA测序 | 基因工程小鼠模型 | 基因表达数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |