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| 序号 | 推送日期 | 文章 | 类型 | 简述 | 创新点 | 不足 | 研究目的 | 研究对象 | 领域 | 病种 | 技术 | 模型 | 数据类型 | 样本量 | 平台公司 | 平台技术 | 具体产品 | 平台详情 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 581 | 2026-05-18 |
Microglia networks within the tapestry of alzheimer's disease through spatial transcriptomics
2025-09-29, Molecular neurodegeneration
IF:14.9Q1
DOI:10.1186/s13024-025-00897-y
PMID:41024223
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综述 | 利用空间转录组学技术探讨阿尔茨海默病中小胶质细胞网络及其与多种细胞类型的相互作用 | 综合了成像和测序方法的空间转录组学进展,揭示小胶质细胞在淀粉样斑块微环境中的区域异质性和功能多样性,以及它们与星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞在衰老和AD中的动态相互作用 | 可能受限于当前空间转录组学技术的分辨率和通量,以及来自动物模型和人类组织的数据整合的挑战 | 全面理解细胞相互作用在阿尔茨海默病发病机制中的驱动作用,并探索潜在治疗途径 | 小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元、少突胶质细胞在阿尔茨海默病和衰老过程中的相互作用 | 数字病理学 | 阿尔茨海默病 | 空间转录组学(包括基于成像和测序的方法) | NA | 基因表达数据 | AD小鼠模型和人体组织样本 | NA | 空间转录组学 | NA | NA |
| 582 | 2026-05-18 |
Intramuscular enteric glia persist in Hirschsprung disease and undergo neurogenesis in response to GDNF-NCAM1 signaling
2025-Sep-26, Scientific reports
IF:3.8Q1
DOI:10.1038/s41598-025-17734-3
PMID:41006492
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研究论文 | 研究Hirschsprung病中肌层内肠胶质细胞的分子身份、起源和神经发生潜能 | 首次发现HSCR无神经节段中EG胶质细胞和SLCs具有神经发生能力,且GDNF可通过非经典NCAM1依赖途径促进其神经发生 | 主要依赖小鼠模型和体外实验,人类样本数量有限,体内机制尚需进一步验证 | 探究HSCR无神经节结肠中肠胶质细胞的神经发生潜能及分子机制 | Ednrb基因敲除小鼠(Plp1-GFP;Baf-tdT;Ednrb)和人类HSCR组织样本 | 分子神经生物学 | Hirschsprung病 | 单细胞RNA测序、免疫组织化学、体外细胞培养 | NA | 基因表达数据、组织图像 | Ednrb基因敲除小鼠(Plp1-GFP;Baf-tdT;Ednrb)和人类HSCR组织样本 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 10x Chromium Single Cell 3' 测序平台 |
| 583 | 2026-05-18 |
Biomarkers and therapeutic strategies targeting microglia in neurodegenerative diseases: current status and future directions
2025-07-10, Molecular neurodegeneration
IF:14.9Q1
DOI:10.1186/s13024-025-00867-4
PMID:40640892
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综述 | 本文综述了靶向小胶质细胞的生物标志物和治疗策略在神经退行性疾病中的现状与未来方向 | 系统总结了从成熟靶点(如TREM2、PGRN、SORT1)到新兴候选标志物(如LILRB4、P2Y6R、TAM受体)的全景,并引入肿瘤学伴随诊断(CDx)模型,提出整合多模态生物标志物策略以指导个性化干预 | 多数生物标志物仍局限于临床前研究,面临物种差异、缺乏标准化及临床异质性等转化挑战 | 探讨小胶质细胞功能障碍在神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、额颞叶痴呆)中的核心作用,并评估相关治疗靶点及生物标志物 | 小胶质细胞及相关生物标志物与治疗靶点 | 机器学习 | 神经退行性疾病 | 单细胞组学、空间转录组学 | NA | 多模态数据(含血液、脑脊液、影像数据) | NA | NA | 单细胞组学,空间转录组学 | NA | NA |
| 584 | 2026-05-18 |
Single-cell RNA sequencing-derived signatures define response patterns to atezolizumab + bevacizumab in advanced hepatocellular carcinoma
2025-06, Journal of hepatology
IF:26.8Q1
DOI:10.1016/j.jhep.2024.12.016
PMID:39709141
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研究论文 | 利用单细胞RNA测序技术揭示阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在晚期肝细胞癌中的反应模式 | 首次从单细胞层面解析晚期肝细胞癌对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗的两种不同反应模式(免疫胜任型和血管生成驱动型),并鉴定出原发性耐药的关键细胞和通路特征 | 样本量有限(共422例),且主要基于转录组数据,缺乏蛋白层面验证;需要更大规模前瞻性研究进一步验证分子分型的临床指导价值 | 阐明晚期肝细胞癌对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗产生临床获益或耐药的潜在细胞和分子机制 | 接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗的晚期肝细胞癌患者(317例),以及阿替利珠单抗(47例)或索拉非尼(58例)治疗的对照组患者 | 机器学习 | 肝细胞癌 | 单细胞RNA测序、RNA测序 | NA | 基因表达数据 | 422例晚期肝细胞癌患者的RNA测序样本(包括317例联合治疗组、47例阿替利珠单抗组、58例索拉非尼组)及单细胞RNA测序数据 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 10x Chromium单细胞RNA测序平台 |
| 585 | 2026-05-18 |
Bioengineered Extracellular Vesicles Delivering siMDM2 Sensitize Oxaliplatin Therapy Efficacy in Colorectal Cancer
2025-03, Advanced healthcare materials
IF:10.0Q1
DOI:10.1002/adhm.202403531
PMID:39440640
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研究论文 | 结合单细胞转录组测序与动态网络生物标志物,发现线粒体电子传递链复合体I的早期抑制是结直肠癌铂类药物耐药的关键机制,并通过工程化细胞外囊泡递送siMDM2增强奥沙利铂疗效 | 首次利用单细胞转录组测序结合动态网络生物标志物(DNB)揭示结直肠癌铂类药物耐药早期事件,发现MDM2介导NDUFB8泛素化降解的机制,并构建工程化细胞外囊泡递送siMDM2的治疗策略 | 该研究主要基于小鼠模型和体外实验,缺乏大规模临床样本验证;工程化细胞外囊泡的制备和递送效率需进一步优化 | 阐明结直肠癌铂类药物耐药的早期分子机制并开发新型靶向治疗策略 | 结直肠癌细胞系、患者源性异种移植(PDX)模型及肝肺转移小鼠模型 | 数字病理学, 机器学习 | 结直肠癌 | 单细胞转录组测序, 电穿孔 | NA | 单细胞转录组数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 586 | 2026-05-18 |
Single-cell analysis of human peripheral blood reveals high immune response activity in successful ageing individuals
2025-02, Mechanisms of ageing and development
IF:5.3Q1
DOI:10.1016/j.mad.2024.112011
PMID:39622417
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研究论文 | 通过对百岁老人和超级百岁老人外周血单核细胞的单细胞RNA测序分析,揭示了成功老龄化个体中免疫系统的高度应答活性 | 首次在单细胞水平上系统解析了超级百岁老人和百岁老人的免疫重塑特征,发现CD8效应记忆T细胞和终末分化B细胞在长寿组中富集,并揭示了CD14单核细胞的高抗原呈递能力可能协助T和B细胞活性 | 未提及具体局限性 | 研究衰老过程中免疫系统的动态调控及其分子机制,寻找健康衰老的生物标志物 | 7名超级百岁老人、3名百岁老人和4名老年对照的外周血单核细胞 | 机器学习 | 老年疾病 | 单细胞RNA测序 | NA | 单细胞转录组数据 | 87,215个外周血单核细胞,来自14名个体(7名超级百岁老人、3名百岁老人、4名老年对照) | Illumina | 单细胞RNA-seq | Illumina NovaSeq | NA |
| 587 | 2026-05-18 |
Cell-specific transcriptional signatures of vascular cells in Alzheimer's disease: perspectives, pathways, and therapeutic directions
2025-01-29, Molecular neurodegeneration
IF:14.9Q1
DOI:10.1186/s13024-025-00798-0
PMID:39876020
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综述 | 本文综述了阿尔茨海默病中血管细胞的细胞特异性转录特征及其对靶向治疗的意义 | 首次系统整合单细胞和单核转录组研究,揭示脑血管细胞类型和亚型在AD中的转录差异,并强调细胞间通讯失调及多组学整合策略 | 未提及具体局限性 | 总结AD中人类脑血管细胞的单细胞转录组特征及其潜在治疗方向 | 阿尔茨海默病患者的脑血管细胞(内皮细胞、壁细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、周细胞)及神经胶质单元 | 自然语言处理 | 阿尔茨海默病 | 单细胞RNA测序,单核RNA测序 | NA | 文本 | NA | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | NA |
| 588 | 2026-05-17 |
Influence of Age on Fracture Healing in Young and Middle-Aged Mice in a Proximal Femur Fracture Model
2025-12, Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society
IF:2.1Q2
DOI:10.1002/jor.70063
PMID:40931376
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研究论文 | 研究年龄对年轻和中年小鼠股骨近端骨折愈合的影响 | 利用空间转录组学结合多重细胞因子分析,揭示了中年小鼠骨折愈合能力下降与衰老相关分泌表型(SASP)因子的关联 | 仅使用雄性C57BL/6J小鼠,未包括雌性小鼠及更年长小鼠,且未深入探讨SASP因子的具体分子机制 | 确定年龄对小鼠股骨近端骨折愈合的影响,并评估该模型是否适用于研究年龄相关性延迟骨折愈合的分子机制 | 12周龄(年轻)和52周龄(中年)雄性C57BL/6J小鼠 | 机器学习 | 骨质疏松, 骨折 | 空间转录组学, 多重细胞因子分析, μCT分析, 组织形态计量学, 免疫染色 | NA | 基因表达数据, 图像数据 | 12周龄和52周龄雄性C57BL/6J小鼠(具体数量未提及) | 10x Genomics | 空间转录组学 | 10x Visium | 10x Visium空间转录组学平台用于骨折后14天的组织分析 |
| 589 | 2026-05-17 |
ETV1 is a key regulator of enteroendocrine PYY production
2025-12-01, Disease models & mechanisms
IF:4.0Q1
DOI:10.1242/dmm.052610
PMID:41048045
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研究论文 | 本研究发现ETS变异转录因子1(ETV1)是肠内分泌L细胞中PYY产生的关键调节因子 | 首次揭示ETV1在L细胞中特异调节PYY表达的转录调控机制,而对GLP-1表达无影响 | 未明确说明 | 探究肠内分泌L细胞中ETV1对激素PYY和GLP-1的转录调控作用 | 小鼠小肠和类器官培养中的L细胞 | 医学 | 代谢疾病 | 单细胞RNA测序(scRNA-seq)、定量PCR | NA | 基因表达数据 | 小鼠小肠组织样本和类器官培养样本 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 590 | 2026-05-17 |
MIG-6 Plays a Critical Role as a PGR Mediator in Maintaining Epithelial and Stromal Cells for Uterine Receptivity
2025-Sep-15, FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
IF:4.4Q2
DOI:10.1096/fj.202501455R
PMID:40905903
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研究论文 | 该研究通过单细胞RNA测序探究MIG-6在子宫容受性维持中对上皮和基质细胞的调节作用 | 首次通过单细胞RNA测序揭示MIG-6缺失导致非容受性子宫内膜的细胞组成和功能改变,发现LRP2表达降低是MIG-6缺失和子宫内膜异位症不孕患者的共同特征 | NA | 评估MIG-6缺乏是否破坏子宫中特定细胞群体的复杂动态功能 | 子宫特异性Mig-6敲除小鼠及子宫内膜异位症不孕女性的子宫内膜细胞 | 数字病理学 | 子宫内膜异位症 | 单细胞RNA测序 | NA | 单细胞转录组数据 | Mig-6敲除小鼠与对照小鼠,以及子宫内膜异位症不孕女性样本 | 10x Genomics | 单细胞RNA-seq | 10x Chromium | 10x Chromium Single Cell 3' |
| 591 | 2026-05-17 |
TCF7 functions as a prognostic biomarker in bladder cancer by strengthening EMT and stemness associated with TGF-β/SMAD3 signaling
2025-Jul, Molecular and cellular biochemistry
IF:3.5Q3
DOI:10.1007/s11010-025-05241-y
PMID:40025258
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research paper | 本研究探究TCF7在膀胱癌中通过调控TGF-β/SMAD3信号通路促进上皮间质转化和干性,作为预后生物标志物的作用机制 | 首次揭示TCF7通过转录调控TGFBR1影响TGF-β/SMAD3通路,驱动膀胱癌上皮间质转化和干性的新机制 | NA | 阐明TCF7在膀胱癌进展中的生物学功能和转录调控机制 | 膀胱癌患者样本及TCF7相关分子机制 | machine learning | bladder cancer | 单细胞测序 | NA | 基因表达数据 | NA | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 592 | 2026-05-17 |
Circulating monocytes upregulate CD52 and sustain innate immune function in cirrhosis unless acute decompensation emerges
2025-07, Journal of hepatology
IF:26.8Q1
DOI:10.1016/j.jhep.2024.12.031
PMID:39818234
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研究论文 | 通过单细胞RNA测序分析不同阶段肝硬化患者循环单核细胞的异质性,发现CD52在先天免疫功能中的关键作用 | 首次在单细胞水平上描述CD52在肝硬化不同阶段循环单核细胞中的表达变化,并揭示CD52稳定化可增强单核细胞抗感染功能 | 未在急性失代偿患者中深入验证CD52的机制,且缺乏体内功能验证 | 阐明肝硬化不同阶段循环单核细胞状态的异质性,以及CD52在先天免疫麻痹中的功能和潜在治疗意义 | 健康个体和不同阶段肝硬化患者的循环单核细胞 | 数字病理学 | 肝硬化 | 单细胞RNA测序, 流式细胞术, 体外功能实验 | NA | 单细胞转录组数据 | 健康个体和各阶段肝硬化患者的血液样本 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 10x Chromium Single Cell 3' 测序平台 |
| 593 | 2026-05-17 |
Engineering sonogenetic EchoBack-CAR T cells
2025-May-15, Cell
IF:45.5Q1
DOI:10.1016/j.cell.2025.02.035
PMID:40179881
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研究论文 | 利用超声遗传学技术构建EchoBack-CAR T细胞,通过聚焦超声刺激实现CAR的持续表达,用于实体肿瘤治疗 | 首次设计超声响应型EchoBack-CAR T细胞,利用超灵敏热休克启动子和CAR信号正反馈回路实现长效表达,并通过聚焦超声刺激精准调控 | 未提及 | 开发一种通用、高效且安全的实体肿瘤治疗策略 | EchoBack-CAR T细胞及其靶向GD2或PSMA的变体 | 机器学习 | 胶质母细胞瘤,前列腺癌 | 单细胞RNA测序 | NA | 单细胞转录组数据 | 小鼠模型 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 10x Chromium单细胞3'测序 |
| 594 | 2026-05-17 |
Rorγt-positive dendritic cells are required for the induction of peripheral regulatory T cells in response to oral antigens
2025-May-15, Cell
IF:45.5Q1
DOI:10.1016/j.cell.2025.03.020
PMID:40185101
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研究论文 | 本文通过开发一种特异性删除Rorc基因顺式调控元件的小鼠,发现RORγt阳性树突状细胞对于口服抗原诱导外周调节性T细胞是必需的,而ILC3则无此作用 | 首次通过基因编辑手段特异性缺失RORγt阳性树突状细胞,明确区分了其在pTreg诱导中的独特作用,并发现RORγt DC与ILC3共享淋巴样起源 | 未明确指出局限性 | 阐明RORγt抗原呈递细胞在外周调节性T细胞诱导及口服耐受维持中的作用 | RORγt阳性树突状细胞和3型固有淋巴样细胞 | 机器学习和数字病理不适用,应归类为免疫学或细胞生物学 | 食物过敏、炎症性肠病 | 单细胞RNA测序、流式细胞术、谱系追踪 | 不适用 | 单细胞转录组数据 | 基因修饰小鼠模型,具体数目未提及 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 单细胞RNA测序平台,具体配置未详述 |
| 595 | 2026-05-17 |
Enhanced Production of Lipid Mediators in Plasma and Activation of DNA Damage Pathways in PBMCs Are Correlated With the Severity of Ancestral SARS-CoV-2 Infection
2025-May-15, FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
IF:4.4Q2
DOI:10.1096/fj.202403195R
PMID:40322970
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研究论文 | 通过血浆脂质代谢物分析和PBMCs转录组测序,揭示脂质介质与DNA损伤通路在SARS-CoV-2感染严重程度中的相关性 | 首次系统揭示花生四烯酸(AA)和二十碳五烯酸(EPA)等促炎脂质介质与WHO疾病严重程度评分的正相关关系,并发现EPA水平与高评分患者细胞周期和DNA损伤通路的激活相关 | 样本量较小(10例感染和10例未感染患者),需要更大样本验证;鼻拭子scRNA-seq数据集为已有公开数据,可能未完全匹配本研究的患者群体 | 探究遗传因素和脂质代谢物与重型SARS-CoV-2感染之间的关联机制 | COVID-19患者和健康对照者的血浆、PBMCs和鼻拭子样本 | 自然语言处理 | 呼吸道病毒感染 | bulk RNA-seq、总脂肪酸面板分析、Mann-Whitney U检验、Ontology/KEGG/Reactome通路分析 | NA | 基因表达数据、脂质代谢物数据 | 10例感染和10例未感染患者用于RNA-seq和脂质分析;58例健康与COVID-19参与者用于鼻拭子基因表达研究 | NA | bulk RNA-seq、scRNA-seq | NA | NA |
| 596 | 2026-05-17 |
Regulation of RNA polymerase II transcription through re-initiation and bursting
2025-May-15, Molecular cell
IF:14.5Q1
DOI:10.1016/j.molcel.2025.04.011
PMID:40378829
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综述 | 综述了RNA聚合酶II通过再起始和爆发式转录调控的最新研究进展 | 整合活细胞成像和单细胞转录组学数据,提出RNAPII再起始和爆发式转录作为基因调控的普遍现象,并聚焦于分子机制和未解问题 | 未提供具体实验数据,主要基于现有文献总结,可能忽略某些研究细节 | 探讨RNAPII爆发式转录的调控策略及其在健康和疾病中的意义 | 真核细胞中RNA聚合酶II的转录调控过程 | 自然语言处理 | NA | 活细胞成像、单细胞转录组学 | NA | 文本 | NA | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 597 | 2026-05-17 |
Angiotensin-Converting Enzyme-Dependent Intrarenal Angiotensin II Contributes to CTP: Phosphoethanolamine Cytidylyltransferase Downregulation, Mitochondrial Membranous Disruption, and Reactive Oxygen Species Overgeneration in Diabetic Tubulopathy
2025-05, Antioxidants & redox signaling
IF:5.9Q1
DOI:10.1089/ars.2024.0637
PMID:39495586
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研究论文 | 该研究探讨了血管紧张素转换酶依赖性肾内血管紧张素II在糖尿病肾小管病变中导致线粒体膜破坏、活性氧过度生成和CTP:磷酸乙醇胺胞苷酰转移酶下调的作用 | 首次揭示了ACE依赖性肾内AngII通过破坏线粒体膜稳态和下调PCYT2导致糖尿病肾小管损伤的新机制,为ACEI联合治疗提供新靶点 | 研究主要基于小鼠模型,未在人类样本中验证;仅部分改善效果,未完全逆转损伤 | 探究ACE依赖性肾内AngII在糖尿病肾小管病变中对线粒体膜稳态和ROS生成的影响 | 高脂饮食/链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠模型 | 生物信息学 | 糖尿病肾病, 肾小管病变 | 单细胞RNA测序 | NA | 图像, 基因表达数据 | 小鼠模型,具体数量未在标题和摘要中说明 | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | 用于肾小管单细胞RNA测序分析PCYT2富集 |
| 598 | 2026-05-17 |
scPharm: Identifying Pharmacological Subpopulations of Single Cells for Precision Medicine in Cancers
2025-01, Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
DOI:10.1002/advs.202412419
PMID:39560158
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研究论文 | 介绍scPharm计算框架,整合药理图谱与单细胞RNA测序数据,识别肿瘤内药物敏感性亚群并优化个性化治疗 | 首次提出通过标准化富集分数将药物反应基因列表与细胞身份基因分布关联,实现单细胞分辨率的药物亚群识别,并预测联合用药策略与毒性评估 | 仅依赖基因集富集分析评估相关性,可能忽略非编码RNA或表观遗传调控对药物反应的影响 | 为癌症精准医学提供单细胞分辨率的治疗异质性解析方法 | 人乳腺癌组织(ER阳性/HER2阳性)、人PC9细胞(经埃罗替尼处理)、小鼠模型 | 机器学习 | 乳腺癌,肺癌 | 单细胞RNA测序 | scPharm计算框架(基于基因集富集分析) | 基因表达数据 | 人乳腺癌组织(具体样本量未提及)、人PC9细胞系、小鼠模型 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 599 | 2026-05-17 |
H. Pylori-Facilitated TERT/Wnt/β-Catenin Triggers Spasmolytic Polypeptide-Expressing Metaplasia and Oxyntic Atrophy
2025-01, Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
DOI:10.1002/advs.202401227
PMID:39587848
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研究论文 | 本研究揭示了幽门螺杆菌通过CagA蛋白破坏TERT与E3连接酶SYVN1的相互作用,上调TERT水平并激活Wnt/β-Catenin通路,从而诱导主细胞去分化和痉挛性多肽表达化生及胃底腺萎缩的机制 | 首次阐明CagA通过干扰TERT与新型E3连接酶SYVN1的结合来上调TERT蛋白丰度,并证实TERT/Wnt/β-Catenin通路在幽门螺杆菌诱导的SPEM中的关键作用 | 未提及具体局限 | 探究幽门螺杆菌诱导胃黏膜痉挛性多肽表达化生和胃底腺萎缩的分子机制 | 感染cagA阳性幽门螺杆菌的胃黏膜主细胞 | 分子生物学 | 胃癌前病变 | 单细胞RNA测序 | NA | 基因表达数据 | NA | 10x Genomics | 单细胞RNA测序 | 10x Chromium | NA |
| 600 | 2026-05-17 |
Control of Cellular Differentiation Trajectories for Cancer Reversion
2025-01, Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
DOI:10.1002/advs.202402132
PMID:39661721
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研究论文 | 提出了单细胞布尔网络推断和控制框架BENEIN,用于识别细胞分化轨迹中的主调控因子,并验证了其通过抑制MYB、HDAC2和FOXA2诱导结直肠癌细胞向正常样肠细胞逆转的能力 | 首次将布尔网络控制理论应用于单细胞转录组数据,系统识别分化轨迹中的主调控因子,并实现癌症逆转 | 方法的普适性需在更多组织类型和癌症类型中验证,且实验验证仅限于结直肠癌模型 | 开发计算框架以识别细胞分化轨迹中的主调控因子,并探索通过调控这些因子实现癌症逆转的可能性 | 人小肠单细胞转录组数据及结直肠癌细胞 | 机器学习 | 结直肠癌 | 单细胞RNA测序 | 布尔网络 | 基因表达数据 | 人小肠单细胞转录组数据(样本量未明确) | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |