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| 序号 | 推送日期 | 文章 | 类型 | 简述 | 创新点 | 不足 | 研究目的 | 研究对象 | 领域 | 病种 | 技术 | 模型 | 数据类型 | 样本量 | 平台公司 | 平台技术 | 具体产品 | 平台详情 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 421 | 2026-04-21 |
Single-cell transcriptomics reveal how root tissues adapt to soil stress
2025-06, Nature
IF:50.5Q1
DOI:10.1038/s41586-025-08941-z
PMID:40307555
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研究论文 | 本研究利用单细胞RNA测序和空间转录组学方法,揭示了水稻根部组织如何通过细胞特异性转录响应适应土壤压力 | 首次在单细胞分辨率下展示了根部组织如何响应土壤异质性和压实压力,并识别了由韧皮部细胞释放的脱落酸调控的细胞壁重塑和屏障形成机制 | 研究主要基于水稻模型,可能无法完全代表其他植物物种的响应机制 | 探究根部组织在单细胞尺度上如何适应不同土壤条件和压力 | 水稻根部细胞 | 数字病理学 | NA | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 | NA | 转录组数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq, 空间转录组学 | NA | NA |
| 422 | 2026-04-21 |
Unraveling the Heterogeneity of CD8+ T-Cell Subsets in Liver Cirrhosis: Implications for Disease Progression
2025-05-15, Gut and liver
IF:3.4Q2
DOI:10.5009/gnl230345
PMID:38623058
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研究论文 | 本研究通过转录组和单细胞测序分析,揭示了肝硬化中CD8+ T细胞的异质性,特别是CXCL13+ Tex细胞在疾病进展中的作用 | 首次在肝硬化中系统鉴定出八个CD8+ T细胞亚型,并明确了CXCL13+ Tex细胞作为终末耗竭亚型与疾病严重程度及肝癌预后不良的相关性 | 研究主要基于测序数据分析,缺乏体内功能验证实验来直接证明CXCL13+ Tex细胞的因果作用 | 阐明肝硬化中CD8+ T细胞的异质性及其在疾病进展中的分子机制 | 肝硬化患者的CD8+ T细胞 | 数字病理学 | 肝硬化 | 转录组测序, 单细胞测序 | 加权基因共表达网络分析(WGCNA), 谱系追踪, 差异分析 | RNA-seq数据, 单细胞测序数据 | NA | NA | bulk RNA-seq, 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 423 | 2026-04-21 |
PDGF-BB overexpressing dental pulp stem cells improve angiogenesis in dental pulp regeneration
2025, Frontiers in bioengineering and biotechnology
IF:4.3Q2
DOI:10.3389/fbioe.2025.1578410
PMID:40343206
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研究论文 | 本研究通过单细胞RNA测序发现人牙髓中PDGF(+)间充质子集具有增强的血管生成特征,并通过过表达PDGF-BB的牙髓干细胞改善牙髓再生中的血管生成 | 首次利用单细胞RNA测序识别牙髓中具有血管生成潜能的PDGF(+)间充质子集,并通过基因工程过表达PDGF-BB增强牙髓干细胞的血管生成能力 | 研究主要基于体外和动物模型,临床转化效果需进一步验证 | 改善牙髓再生中的血管生成,以克服牙髓组织营养供应受限的挑战 | 人牙髓样本、牙髓干细胞(DPSCs)、人脐静脉内皮细胞(HUVECs)、大鼠肾脏包膜移植模型 | 数字病理学 | 牙髓疾病 | 单细胞RNA测序(scRNA-seq)、多重免疫组化、慢病毒载体转导 | NA | RNA测序数据、图像数据 | 未明确具体样本数量,涉及人牙髓样本和大鼠模型 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 424 | 2026-04-20 |
Distinct populations of lung capillary endothelial cells and their functional significance
2025-Dec-26, Communications biology
IF:5.2Q1
DOI:10.1038/s42003-025-09420-x
PMID:41449269
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研究论文 | 本文通过单细胞转录组学技术,揭示了肺毛细血管内皮细胞的五个新亚群及其在生理和病理中的功能意义 | 首次识别出五个具有不同分子特征和功能的肺毛细血管内皮细胞新亚群,包括表达Scn7a和Clic4离子转运蛋白的亚群、有丝分裂活跃的'根'细胞以及表达Lingo2的静脉-毛细血管内皮细胞 | 研究主要基于单细胞转录组学数据,可能未完全捕捉细胞的空间分布和动态相互作用,且缺氧模型可能无法完全模拟所有肺疾病的病理条件 | 探究肺毛细血管内皮细胞的异质性及其在正常生理和肺疾病病理生物学中的功能作用 | 肺毛细血管内皮细胞 | 数字病理学 | 肺疾病 | 单细胞转录组学 | NA | 转录组数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 425 | 2026-04-20 |
Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults
2025-12, Nature
IF:50.5Q1
DOI:10.1038/s41586-025-09686-5
PMID:41162704
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研究论文 | 本研究通过多组学分析揭示了健康成年人中年龄相关的免疫动态变化 | 首次结合单细胞RNA测序、蛋白质组学和流式细胞术,纵向追踪96名成年人两年的季节性流感疫苗接种,揭示了T细胞亚群中非线性的转录重编程和功能偏向 | 研究样本主要来自健康成年人,可能未涵盖特定疾病群体或更广泛的人口多样性 | 探究年龄如何影响免疫系统的动态变化和功能 | 超过300名25至90岁的健康成年人,重点关注外周血单核细胞和免疫细胞亚群 | 免疫学 | NA | 单细胞RNA测序, 蛋白质组学, 流式细胞术 | NA | 单细胞RNA测序数据, 蛋白质组数据, 流式细胞数据 | 超过300名健康成年人,其中96名进行纵向追踪 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 426 | 2026-04-20 |
RUNX1T1-HDAC Reprogramming of the HOX Code Signaling Drives a Targetable Pan-Cancer Lineage Plasticity
2025-Oct-08, bioRxiv : the preprint server for biology
DOI:10.1101/2025.10.07.681000
PMID:41280130
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研究论文 | 本研究通过分析多组学数据,发现RUNX1T1-HDAC复合物通过重编程HOX代码信号驱动泛癌谱系可塑性,并揭示了其作为可药物靶点的潜力 | 首次将RUNX1T1鉴定为泛癌谱系可塑性的新型生物标志物,揭示了RUNX1T1-HDAC复合物调控HOX代码的机制,并证明HDAC抑制可选择性靶向可塑性细胞 | 研究主要基于生物信息学分析和体外验证,需要更多体内实验和临床试验进一步证实其治疗潜力 | 探索癌症谱系可塑性的分子机制并寻找可靶向的生物标志物 | 前列腺癌、肺癌和急性髓系白血病(AML)的癌细胞 | 生物信息学 | 前列腺癌, 肺癌, 急性髓系白血病 | RNA-seq, 单细胞RNA-seq, 多组学分析, AI建模 | AI-based modeling | 转录组数据 | 超过80,000个RNA-seq样本,涵盖114种癌症类型,包括大量临床前和临床队列 | NA | bulk RNA-seq, single-cell RNA-seq | NA | NA |
| 427 | 2026-04-20 |
Integrative genomics elucidates the evolutionary, temporal, and developmental origins of a hydrocephalus risk gene
2025-Sep-02, medRxiv : the preprint server for health sciences
DOI:10.1101/2025.09.01.25334358
PMID:40950474
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研究论文 | 本研究通过整合基因组学方法,阐明了脑积水风险基因MAEL的进化起源、时间表达模式及在新生儿大脑发育过程中的细胞谱系特异性表达 | 首次系统描绘了MAEL基因在人类大脑发育过程中的时空表达谱,并直接验证了其在人类脑积水组织中的表达下调,为理解该基因在疾病中的作用机制提供了进化与发育背景 | 研究主要基于观察性数据,MAEL表达下调与脑积水之间的直接因果关系仍需进一步的体外和体内功能实验验证 | 阐明MAEL基因的进化起源及其在人类大脑发育和脑积水中的表达模式 | MAEL基因、人类大脑组织(包括正常发育大脑和脑积水手术获取的皮质组织) | 基因组学 | 脑积水 | 单细胞RNA测序(scRNA-seq)、系统进化分析、基因表达定量 | NA | 基因序列数据、单细胞转录组数据 | 来自艾伦研究所发育中人类大脑图谱的49个脑区scRNA-seq数据,以及手术获取的原代脑积水皮质组织 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 428 | 2026-04-20 |
Consensus nonnegative matrix factorization reveals metastatic gene expression program and identifies E74-like ETS transcription factor 3 confers to the lymph nodes metastasis in papillary thyroid cancer
2025-06, Endocrine
IF:3.0Q2
DOI:10.1007/s12020-025-04205-y
PMID:40048012
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研究论文 | 本研究整合单细胞RNA测序和批量RNA测序数据,通过共识非负矩阵分解揭示甲状腺乳头状癌中的基因表达程序,并识别ELF3在淋巴结转移中的关键作用 | 采用共识非负矩阵分解方法识别与淋巴结转移相关的EMT基因表达程序,并首次将ELF3确立为BRAF突变型PTC中驱动肿瘤侵袭和血管生成的核心基因 | 研究主要基于转录组数据,缺乏体内动物模型验证,且样本量可能有限,未涵盖所有PTC亚型 | 探究甲状腺乳头状癌的转录异质性,识别驱动淋巴结转移的基因表达程序和关键分子标记 | 甲状腺乳头状癌患者的恶性细胞 | 数字病理学 | 甲状腺癌 | 单细胞RNA测序, 批量RNA测序 | 共识非负矩阵分解, 机器学习框架 | RNA测序数据 | 未明确指定样本数量 | NA | 单细胞RNA-seq, 批量RNA-seq | NA | NA |
| 429 | 2026-04-20 |
Immune checkpoint TIM-3 regulates microglia and Alzheimer's disease
2025-05, Nature
IF:50.5Q1
DOI:10.1038/s41586-025-08852-z
PMID:40205047
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研究论文 | 本研究探讨了免疫检查点分子TIM-3在小胶质细胞中的功能及其在阿尔茨海默病中的作用 | 首次揭示了TIM-3通过增强TGFβ信号通路维持小胶质细胞稳态,并证明靶向小胶质细胞TIM-3可改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍和淀粉样蛋白病理 | 研究主要基于小鼠模型,人类临床相关性尚需进一步验证 | 阐明TIM-3在小胶质细胞中的具体功能及其在阿尔茨海默病病理过程中的作用 | 小鼠模型中的小胶质细胞,特别是5×FAD转基因阿尔茨海默病模型小鼠 | 神经科学 | 阿尔茨海默病 | 单核RNA测序,单细胞RNA测序 | NA | 基因表达数据 | 小鼠模型样本 | NA | 单核RNA测序,单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 430 | 2026-04-20 |
A comprehensive spatio-cellular map of the human hypothalamus
2025-03, Nature
IF:50.5Q1
DOI:10.1038/s41586-024-08504-8
PMID:39910307
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研究论文 | 本研究通过整合433,369个人类下丘脑细胞的单核测序与空间转录组学数据,构建了首个全面的人类下丘脑空间-细胞转录图谱(HYPOMAP) | 首次创建了人类下丘脑的高分辨率空间-细胞转录图谱,揭示了人类与小鼠在特定神经元类型(如POMC神经元)和GPCR表达水平上的关键差异,并发现了与BMI相关的新基因(CORO1A) | 研究主要基于转录组数据,功能验证和神经环路层面的分析仍需进一步探索 | 构建人类下丘脑的细胞组成与空间分布图谱,为代谢、生殖和昼夜节律等疾病的治疗靶点发现提供资源 | 人类下丘脑组织 | 空间转录组学 | 代谢性疾病 | 单核RNA测序, 空间转录组学 | NA | 单细胞转录组数据, 空间基因表达数据 | 433,369个下丘脑细胞 | NA | 单核RNA-seq, 空间转录组学 | NA | NA |
| 431 | 2026-04-20 |
Modulation of cell fate by shock wave therapy in ischaemic heart disease
2025-Mar, European heart journal open
DOI:10.1093/ehjopen/oeaf011
PMID:40201592
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研究论文 | 本研究探讨了心脏冲击波疗法通过激活TLR3受体,促进心脏成纤维细胞向内皮细胞转分化,从而改善缺血性心肌病的心肌灌注和功能 | 首次揭示了冲击波疗法通过机械刺激激活TLR3信号通路,诱导染色质重塑和表观遗传可塑性,从而促进成纤维细胞向内皮细胞转分化的新机制 | 研究主要基于体外细胞实验和转基因小鼠模型,尚未在大型动物或临床患者中进行验证 | 探究冲击波疗法改善缺血性心肌病心脏功能的细胞和分子机制 | 人类心脏成纤维细胞、Fsp1-Cre/LacZ转基因小鼠模型 | 单细胞组学 | 心血管疾病 | 单细胞RNA测序、ATAC-seq、RNA轨迹分析 | NA | 单细胞转录组数据、染色质可及性数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq, ATAC-seq | NA | NA |
| 432 | 2026-04-20 |
NLRP3 inflammasome mediates pyroptosis of alveolar macrophages to induce radiation lung injury
2025-02-15, Journal of hazardous materials
IF:12.2Q1
DOI:10.1016/j.jhazmat.2024.136740
PMID:39642726
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研究论文 | 本研究探讨了肺泡巨噬细胞焦亡在辐射性肺损伤中的作用,发现NLRP3炎症小体是介导此过程的核心机制 | 首次结合多色流式细胞术、单细胞RNA测序及质谱分析,揭示了辐射性肺损伤中肺泡巨噬细胞焦亡的早期启动作用及其作为细胞通讯关键调节者的角色 | 研究主要聚焦于肺泡巨噬细胞,其他免疫细胞类型在辐射性肺损伤中的具体作用机制尚未完全阐明 | 阐明辐射性肺损伤中肺泡巨噬细胞焦亡的分子机制及NLRP3炎症小体的激活途径 | 辐射诱导的肺损伤模型中的肺泡巨噬细胞及其他免疫细胞 | 数字病理学 | 肺损伤 | 多色流式细胞术, 单细胞RNA测序, 质谱分析, 免疫共沉淀, Duolink邻近连接技术 | NA | 单细胞转录组数据, 蛋白质互作数据 | NA | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 433 | 2026-04-20 |
Exosomal miRNA reprogramming in pyroptotic macrophage drives silica-induced fibroblast-to-myofibroblast transition and pulmonary fibrosis
2025-02-05, Journal of hazardous materials
IF:12.2Q1
DOI:10.1016/j.jhazmat.2024.136629
PMID:39603130
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研究论文 | 本研究揭示了二氧化硅纳米颗粒通过诱导间质巨噬细胞焦亡,改变外泌体miRNA谱,进而驱动成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化,促进矽肺纤维化的分子机制 | 首次将巨噬细胞焦亡、外泌体miRNA重编程与成纤维细胞转分化联系起来,阐明了二氧化硅诱导肺纤维化的新机制;并应用高光谱成像和人工智能病理识别等新技术 | 研究主要基于动物模型和体外实验,尚未在人体样本中得到验证;外泌体miRNA的具体作用靶点和下游信号通路有待进一步阐明 | 揭示二氧化硅诱导肺纤维化的分子机制,为矽肺治疗提供新靶点 | 二氧化硅纳米颗粒、巨噬细胞、成纤维细胞、外泌体、小鼠矽肺模型 | 数字病理 | 肺纤维化/矽肺 | 单细胞RNA测序、高通量miRNA测序、高光谱成像 | 人工智能病理识别模型 | 单细胞转录组数据、miRNA测序数据、病理图像 | 未明确说明具体样本数量,但包含体外和体内矽肺模型 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 434 | 2026-04-19 |
A mouse organoid platform for modeling cerebral cortex development and cis-regulatory evolution in vitro
2025-Dec-15, Developmental cell
IF:10.7Q1
DOI:10.1016/j.devcel.2025.08.001
PMID:40876454
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研究论文 | 本文开发了一种从小鼠外胚层干细胞生成大脑皮层类器官的可重复协议,用于模拟皮层发育和顺式调控进化 | 首次利用小鼠类器官平台结合单细胞RNA测序,全面绘制了发育中皮层细胞类型的顺式调控变异图谱,揭示了动态等位基因失衡 | 研究基于体外类器官模型,可能无法完全复制体内环境的复杂性 | 研究大脑皮层发育的基因调控网络和顺式调控进化机制 | 小鼠大脑皮层类器官,源自实验室小鼠和四种野生近交系杂交的F1代外胚层干细胞 | 发育生物学 | NA | 单细胞RNA测序(scRNA-seq) | 类器官模型 | 单细胞转录组数据 | 使用来自实验室小鼠(C57BL/6J)与四种野生近交系杂交的F1代外胚层干细胞生成的皮层类器官 | NA | 单细胞RNA测序 | NA | NA |
| 435 | 2026-04-19 |
Expression of ACTR3 in cervical cancer and impact on immune cell infiltration and prognosis: A comprehensive analysis based on bulk RNA-Seq and single-cell RNA-Seq
2025-Dec-05, Medicine
IF:1.3Q2
DOI:10.1097/MD.0000000000046316
PMID:41366959
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研究论文 | 本研究通过整合bulk RNA-Seq和单细胞RNA-Seq数据,分析了ACTR3在宫颈癌中的表达及其对免疫细胞浸润和患者预后的影响 | 首次将PI3K/Akt/mTOR通路基因ACTR3与宫颈癌的肿瘤免疫微环境及预后联系起来,并利用单细胞RNA测序技术解析了表达ACTR3的免疫细胞亚群 | 研究主要基于生物信息学分析和回顾性数据,需要进一步的实验验证来确认ACTR3的功能机制 | 探究ACTR3过表达是否影响宫颈癌患者的生存,并阐明其对肿瘤免疫微环境的作用 | 宫颈鳞状细胞癌和宫颈内膜腺癌(CESC) | 生物信息学 | 宫颈癌 | RNA-seq, 单细胞RNA-seq, 免疫组化 | LASSO Cox回归, 诺模图 | 基因表达数据, 临床数据 | 未明确指定具体样本数量,但使用了公共数据库的RNA-seq数据和单细胞RNA-seq数据 | NA | bulk RNA-seq, 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 436 | 2026-04-19 |
A parabrachial hub for need-state control of enduring pain
2025-11, Nature
IF:50.5Q1
DOI:10.1038/s41586-025-09602-x
PMID:41062698
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研究论文 | 本研究通过空间转录组学、神经操控、活动记录和计算建模,揭示了表达神经肽Y受体Y1的臂旁核神经元在长期持续性疼痛中的关键作用,并发现饥饿、口渴或捕食者信号能通过释放NPY抑制这些神经元,从而缓解疼痛 | 首次识别出臂旁核中表达Y1受体的神经元作为内源性镇痛枢纽,并证明其活动能预测功能应对行为,且多种生理需求状态(如饥饿、口渴)能通过NPY释放抑制这些神经元以缓解持续性疼痛 | NA | 探究慢性疼痛条件下持续性疼痛的中枢机制,特别是组织愈合后疼痛信号的调控 | 表达神经肽Y受体Y1的臂旁核神经元及其在疼痛和生理需求状态下的活动 | 神经科学 | 慢性疼痛 | 空间转录组学、神经操控、活动记录、计算建模 | NA | 转录组数据、神经活动数据 | NA | NA | 空间转录组学 | NA | NA |
| 437 | 2026-04-19 |
ST2HE: A Cross-Platform Framework for Virtual Histology and Annotation of High-Resolution Spatial Transcriptomics Data
2025-Oct-13, ArXiv
PMID:41281202
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研究论文 | 本文提出了一个跨平台生成框架ST2HE,用于从高分辨率空间转录组数据合成虚拟H&E图像,以支持组织学注释 | ST2HE采用一步扩散模型整合细胞核形态和空间转录坐标,实现了跨组织类型和平台的高保真虚拟组织学图像生成,并支持条件性和组织无关的变体 | 未明确提及具体的数据集规模限制或模型泛化能力的详细评估 | 开发一个标准化框架,用于高分辨率空间转录组数据的虚拟组织学注释和表型分类 | 乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波西肉瘤的组织样本 | 计算病理学 | 乳腺癌, 非小细胞肺癌, 卡波西肉瘤 | 空间转录组学 | 扩散模型 | 空间转录组数据 | NA | NA | 高分辨率空间转录组学 | NA | NA |
| 438 | 2026-04-19 |
Healing of lytic lesions and restoration of bone health in multiple myeloma through sclerostin inhibition
2025-Aug-22, Experimental hematology & oncology
IF:9.4Q1
DOI:10.1186/s40164-025-00699-4
PMID:40847323
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研究论文 | 本研究探讨了通过抑制硬化素(Scl-ab)来促进多发性骨髓瘤(MM)患者溶骨性病变愈合和恢复骨骼健康的潜力 | 首次在临床前模型和患者样本中系统评估了Scl-ab对MM骨骼疾病的修复作用,并证实其与抗癌药物联用时的协同抗肿瘤效果 | 研究包含回顾性临床分析,需要前瞻性临床试验进一步验证;动物模型结果向人类转化的有效性需更多验证 | 探究硬化素抑制剂(Scl-ab)能否促进MM骨骼修复、增强抗癌疗效并改善患者骨骼健康 | 多发性骨髓瘤小鼠模型、患者来源样本(包括缓解期患者) | NA | 多发性骨髓瘤 | 批量RNA测序、单细胞RNA测序 | NA | RNA测序数据、临床回顾性数据 | 临床前动物模型及患者样本(具体数量未明确说明) | NA | 单细胞RNA-seq, bulk RNA-seq | NA | NA |
| 439 | 2026-04-19 |
Peripheral blood neutrophils contribute to Claudin18.2-specific CAR-T cell treatment resistance in advanced gastric cancer
2025-Jun, British journal of cancer
IF:6.4Q1
DOI:10.1038/s41416-025-03015-3
PMID:40246985
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研究论文 | 本研究探讨了外周血中性粒细胞在晚期胃癌患者接受Claudin18.2特异性CAR-T细胞治疗中导致耐药的作用 | 首次将中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与CLDN18.2特异性CAR-T细胞治疗的预后联系起来,并通过单细胞RNA测序鉴定出与疾病进展相关的循环中性粒细胞亚群(NE-3)及其促肿瘤机制 | 需要进一步验证,并探索减轻中性粒细胞诱导的免疫抑制的策略 | 研究CLDN18.2特异性CAR-T细胞治疗在晚期胃癌中疗效差异的机制,特别是中性粒细胞介导的耐药作用 | 接受CLDN18.2特异性CAR-T细胞治疗的晚期胃癌患者及其外周血样本 | 肿瘤免疫学 | 胃癌 | 单细胞RNA测序 | NA | 临床数据,单细胞RNA测序数据 | 未明确指定患者数量,但涉及接受CAR-T治疗的胃癌患者队列 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |
| 440 | 2026-04-18 |
Glycolysis maintains effector function of lung Th17 TRM cells in precision cut lung slices
2025-Dec-19, iScience
IF:4.6Q1
DOI:10.1016/j.isci.2025.114051
PMID:41399496
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研究论文 | 本文研究了肺组织驻留记忆Th17细胞(TRM)的效应功能维持机制,发现糖酵解是其关键代谢途径 | 首次通过单细胞RNA测序和精确切割肺切片(PCLS)模型,揭示了糖酵解在维持肺CD4 Th17 TRM细胞效应功能中的持续性作用 | 研究主要基于小鼠模型,人类肺组织TRM细胞的直接证据有限 | 探究肺CD4组织驻留记忆Th17细胞(TRM)长期维持效应功能的代谢机制 | 小鼠肺组织中的抗原特异性CD4 TRM细胞,特别是Th17亚型 | 免疫学 | 肺部感染 | 单细胞RNA测序,精确切割肺切片(PCLS)培养 | NA | RNA测序数据,细胞培养数据 | 在免疫后第30、90和184天进行连续单细胞RNA测序的小鼠肺组织样本 | NA | 单细胞RNA-seq | NA | NA |